Une étude de la biodisponibilité relative d'une nouvelle formulation par rapport à la formulation approuvée de rhPTH [1-84] et pour découvrir la linéarité de la dose de la nouvelle formulation chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Les participants doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'étude :

• En bonne santé, adulte, homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans, inclusivement, au moment du dépistage. Des tentatives seront faites pour inscrire au moins 20% de chaque sexe dans chaque partie de l'étude.
• Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 90 jours avant la première dose et tout au long de l'étude, sur la base des déclarations des participants.
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à (>=) 18,5 et inférieur ou égal à (<=) 30,0 kilogramme par mètre carré (kg/m2) lors de la sélection.

• Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG, tels que jugés par l'investigateur ou la personne désignée, y compris les éléments suivants :

  • Calcium sérique, hormone parathyroïdienne (PTH), phosphate et magnésium dans les limites normales du laboratoire lors du dépistage et de l'enregistrement.
  • Niveaux de vitamine D (1,25(OH)2D3) entre la limite inférieure de la normale et jusqu'à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • La pression artérielle en position assise Battements par minute (bpm) est >= 89/49 millimètres de mercure (mmHg) et <=139/89 mmHg lors du dépistage.
  • Le pouls assis est >= 40 bpm et <= 99 bpm au dépistage.
  • L'intervalle QTcF est <= 450 millisecondes (msec) (hommes) ou <= 470 msec (femmes) ou les résultats de l'ECG sont considérés comme normaux ou non cliniquement significatifs par l'investigateur ou la personne désignée lors du dépistage.
  • Clairance estimée de la créatinine >= 80 millilitres par minute (mL/minute) lors du dépistage.
• Accepte de se conformer à toutes les exigences contraceptives applicables du protocole.
• Comprendre les procédures d'étude dans l'ICF, être en mesure de fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté, et être disposé et capable de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

Les participants ne doivent pas être inscrits à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

• Mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de sélection ou attendus pendant la conduite de l'étude de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
• Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
• Antécédents de toute maladie hématologique, hépatique, respiratoire, cardiovasculaire, rénale, neurologique ou psychiatrique, ablation de la vésicule biliaire ou maladie actuelle ou récurrente pouvant affecter l'action, l'absorption ou la disposition du médicament à l'étude, ou les évaluations cliniques ou de laboratoire.
• Les participants qui présentent un risque de base accru d'ostéosarcome, tels que les participants atteints de la maladie osseuse de Paget ou d'élévations inexpliquées de la phosphatase alcaline (ALP), de troubles héréditaires prédisposant à l'ostéosarcome ou d'antécédents de radiothérapie externe par faisceau ou implant impliquant le squelette.
• Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude.
• Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie, de l'avis de l'enquêteur ou de la personne désignée, au cours des 2 dernières années précédant le premier dosage.
• Participants masculins qui consomment plus de 21 unités d'alcool par semaine ou 3 unités par jour. Les participantes qui consomment plus de 14 unités d'alcool par semaine ou 2 unités par jour. (1 unité d'alcool = 1 bière ou 1 vin (5 onces (oz)/150 en millilitres (mL) ou 1 liqueur (1,5 oz/40 ml) ou 0,75 oz d'alcool).
• Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique au médicament à l'étude ou à des composés apparentés.
• Antécédents d'anomalies de l'homéostasie calcique, notamment hyperparathyroïdie, hypoparathyroïdie, hyperthyroïdie, syndrome de Cushing, hypercalcémie, hypocalcémie, ostéoporose ou tout autre trouble calcique.
• Les participantes doivent avoir un test de grossesse positif ou qui allaitent.
• Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
• A des tatouages ​​ou des cicatrices au niveau ou à proximité du site d'injection ou de toute autre condition susceptible d'interférer avec l'examen du site d'injection, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
• Consommation régulière de plus de 2 unités de caféine par jour ou participants souffrant de maux de tête liés au sevrage de la caféine. Une unité de caféine est contenue dans les articles suivants : une tasse de café de 6 oz (180 ml), deux canettes de cola de 12 oz (360 ml), une tasse de thé de 12 oz, trois tablettes de chocolat de 1 oz (85 g).
• Échec de dépistage antérieur, randomisation, participation ou inscription à cette étude ou exposition antérieure à toute PTH exogène, fragments de PTH ou analogues 3 mois avant l'administration de rhPTH (1-84).
• Impossible de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament ou substance (y compris sur ordonnance ou en vente libre, suppléments vitaminiques, suppléments naturels ou à base de plantes) Médicaments, suppléments et produits diététiques) pendant la période interdite.
• A suivi un régime incompatible avec le régime de l'étude ou a subi des changements substantiels dans ses habitudes alimentaires, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, dans les 30 jours précédant la première dose et tout au long de l'étude.
• Don de sang ou perte de sang importante dans les 60 jours précédant la première dose.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant le premier dosage.
• Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la première dose. La fenêtre de 30 jours ou 5 demi-vies seront dérivées de la date du dernier prélèvement sanguin ou du dernier dosage, selon la date la plus tardive, dans l'étude précédente jusqu'au jour 1 de la période de traitement 1 de l'étude en cours.