En undersøgelse af relativ biotilgængelighed af en ny formulering sammenlignet med den godkendte formulering af rhPTH [1-84] og for at finde ud af dosislineariteten af ​​den nye formulering hos raske voksne

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

• Sund, voksen, mand eller kvinde, 18-65 år, inklusive, ved screening. Der vil blive gjort forsøg på at tilmelde mindst 20 % af hvert køn i hver studiedel.
• Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 90 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen, baseret på deltagernes selvrapportering.
• Body mass index (BMI) større end eller lig med (>=) 18,5 og mindre end eller lig med (<=) 30,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m2) ved screening.

• Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af investigator eller udpeget, herunder følgende:

  • Serum calcium, parathyreoideahormon (PTH), fosfat og magnesium inden for laboratoriets normale grænser ved screening og check-in.
  • Vitamin D (1,25(OH)2D3) niveauer mellem nedre normalgrænse og op til 1,5x øvre normalgrænse (ULN).
  • Siddende blodtryk. Slag pr. minut (bpm) er >= 89/49 millimeter kviksølv (mmHg) og <=139/89 mmHg ved screening.
  • Siddende puls er >=40 slag/min og <=99 slag/min ved screening.
  • QTcF-interval er <=450 millisekund (msec) (mænd) eller <= 470 msek (kvinder) eller EKG-fund, der anses for normale eller ikke klinisk signifikante af investigator eller udpeget ved screening.
  • Estimeret kreatininclearance >= 80 milliliter pr. minut (ml/minut) ved screening.
• Indvilliger i at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen.
• Forstår undersøgelsesprocedurerne i ICF, være i stand til frivilligt at give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke og være villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen efter efterforskerens eller den udpegedes mening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter efterforskerens eller den udpegede persons mening.
• Anamnese med enhver hæmatologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, fjernelse af galdeblære eller nuværende eller tilbagevendende sygdom, der kan påvirke virkningen, absorptionen eller dispositionen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller kliniske eller laboratoriemæssige vurderinger.
• Deltagere, der har en øget baseline-risiko for osteosarkom, såsom deltagere med Pagets knoglesygdom eller uforklarlige forhøjelser af alkalisk fosfatase (ALP), arvelige lidelser, der er disponeret for osteosarkom eller tidligere strålebehandling med ekstern stråle eller implantat, der involverer skelettet.
• Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug, efter efterforskerens eller den udpegedes mening inden for de seneste 2 år forud for den første dosis.
• Mandlige deltagere, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen eller 3 enheder om dagen. Kvindelige deltagere, der indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen eller 2 enheder om dagen. (1 alkoholenhed=1 øl eller 1 vin (5 ounce (oz)/150 i milliliter (mL) eller 1 spiritus (1,5 oz/40 mL) eller 0,75 oz alkohol).
• Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening eller check-in.
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet eller relaterede forbindelser.
• Anamnese med abnormiteter af calciumhomeostase inklusive hyperparathyroidisme, hypoparathyroidisme, hyperthyroidisme, Cushings syndrom, hypercalcæmi, hypocalcæmi, osteoporose eller enhver anden calciumlidelse.
• Kvindelige deltagere skal have positiv graviditetstest eller som ammer.
• Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
• Har tatovering(er) eller ardannelse på eller i nærheden af ​​injektionsstedet eller enhver anden tilstand, som kan forstyrre undersøgelsen på injektionsstedet, efter investigatorens eller den udpegede persons mening.
• Rutinemæssigt forbrug af mere end 2 enheder koffein om dagen eller deltagere, der oplever koffeinabstinenshovedpine. En enhed koffein er indeholdt i følgende genstande: en 6 oz (180 ml) kop kaffe, to 12 oz (360 mL) dåser cola, en 12 oz kop te, tre 1 oz (85 g) chokoladebarer.
• Tidligere screeningsfejl, randomisering, deltagelse eller tilmelding i denne undersøgelse eller tidligere eksponering for eksogene PTH, PTH-fragmenter eller analoger 3 måneder før dosering med rhPTH(1-84).
• Ude af stand til at afholde sig fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin eller stof (herunder receptpligtig eller håndkøbs-, vitamintilskud, naturlige eller urtetilskud) medicin, kosttilskud og diætprodukter) i den forbudte tidsperiode.
• Har været på en diæt, der er uforenelig med undersøgelsens diæt eller haft væsentlige ændringer i spisevaner, efter investigatorens eller den udpegede persons mening, inden for de 30 dage forud for den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
• Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før den første dosis.
• Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosering.
• Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage eller 5 halveringstider før den første dosering. 30-dages vinduet eller 5 halveringstider vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i behandlingsperiode 1 i den aktuelle undersøgelse.