Un estudio de la biodisponibilidad relativa de una nueva formulación en comparación con la formulación aprobada de rhPTH [1-84] y para averiguar la linealidad de la dosis de la nueva formulación en adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

• Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 65 años de edad, inclusive, en el momento de la selección. Se intentará inscribir al menos el 20% de cada sexo en cada parte del estudio.
• No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 90 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio, según el autoinforme de los participantes.
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (>=) 18,5 y menor o igual a (<=) 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) en la selección.

• Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el investigador o su designado, incluidos los siguientes:

  • Calcio sérico, hormona paratiroidea (PTH), fosfato y magnesio dentro de los límites normales de laboratorio en la selección y el registro.
  • Niveles de vitamina D (1,25(OH)2D3) entre el límite inferior normal y hasta 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
  • La presión arterial sentada Latidos por minuto (lpm) es >= 89/49 milímetros de mercurio (mmHg) y <=139/89 mmHg en la selección.
  • La frecuencia del pulso sentado es >= 40 lpm y <= 99 lpm en la selección.
  • El intervalo QTcF es <= 450 milisegundos (mseg) (hombres) o <= 470 mseg (mujeres) o los hallazgos del ECG se consideran normales o clínicamente no significativos por el investigador o la persona designada en la selección.
  • Aclaramiento de creatinina estimado >= 80 mililitros por minuto (ml/minuto) en la selección.
• Acepta cumplir con cualquier requisito anticonceptivo aplicable del protocolo.
• Entiende los procedimientos del estudio en el ICF, puede proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los participantes no deben inscribirse en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• Mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o esperado durante la realización del estudio en opinión del investigador o designado.
• Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del investigador o su designado.
• Antecedentes de cualquier enfermedad hematológica, hepática, respiratoria, cardiovascular, renal, neurológica o psiquiátrica, extirpación de la vesícula biliar o enfermedad actual o recurrente que pudiera afectar la acción, absorción o disposición del fármaco del estudio, o evaluaciones clínicas o de laboratorio.
• Participantes que tienen un mayor riesgo inicial de osteosarcoma, como los participantes con enfermedad ósea de Paget o elevaciones inexplicables de la fosfatasa alcalina (ALP), trastornos hereditarios que predisponen al osteosarcoma o antecedentes previos de radioterapia de haz externo o implante que involucró al esqueleto.
• Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas, en opinión del investigador o su designado, en los últimos 2 años antes de la primera dosis.
• Participantes masculinos que consumen más de 21 unidades de alcohol por semana o 3 unidades por día. Participantes mujeres que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana o 2 unidades por día. (1 unidad de alcohol = 1 cerveza o 1 vino (5 onzas (oz)/150 en mililitros (mL) o 1 licor (1,5 oz/40 mL) o 0,75 oz de alcohol).
• Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados.
• Antecedentes de anomalías de la homeostasis del calcio, incluidos hiperparatiroidismo, hipoparatiroidismo, hipertiroidismo, síndrome de Cushing, hipercalcemia, hipocalcemia, osteoporosis o cualquier otro trastorno del calcio.
• Las participantes femeninas deben tener prueba de embarazo positiva o que estén en período de lactancia.
• Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Tiene tatuajes o cicatrices en o cerca del sitio de la inyección o cualquier otra condición que pueda interferir con el examen del sitio de la inyección, en opinión del investigador o su designado.
• Consumo de rutina de más de 2 unidades de cafeína por día o participantes que experimentan dolores de cabeza por abstinencia de cafeína. Una unidad de cafeína está contenida en los siguientes elementos: una taza de café de 180 ml (6 oz), dos latas de refresco de cola de 360 ​​ml (12 oz), una taza de té de 12 oz, tres barras de chocolate de 85 g (1 oz).
• Fallo previo en la selección, aleatorización, participación o inscripción en este estudio o exposición previa a cualquier PTH exógena, fragmentos de PTH o análogos 3 meses antes de la dosificación con rhPTH(1-84).
• No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos recetados o de venta libre, los suplementos naturales o herbales, los medicamentos, los suplementos y los productos dietéticos) durante el período de tiempo prohibido.
• Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio o ha tenido cambios sustanciales en los hábitos alimenticios, en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis.
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosificación.
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la primera dosis. La ventana de 30 días o 5 vidas medias se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior al día 1 del período de tratamiento 1 del estudio actual.