Eine Studie zur relativen Bioverfügbarkeit einer neuen Formulierung im Vergleich zur zugelassenen rhPTH-Formulierung [1-84] und zur Ermittlung der Dosislinearität der neuen Formulierung bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Gesund, erwachsen, männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren, beim Screening. Es wird versucht, in jedem Studienteil mindestens 20 % jedes Geschlechts einzuschreiben.
• Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 90 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat, basierend auf den Selbstberichten der Teilnehmer.
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich (>=) 18,5 und kleiner oder gleich (<=) 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) beim Screening.

• Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKGs, wie vom Prüfer oder Beauftragten erachtet, einschließlich der folgenden:

  • Serumkalzium, Parathormon (PTH), Phosphat und Magnesium innerhalb der normalen Laborgrenzen bei der Untersuchung und beim Check-in.
  • Vitamin-D-Spiegel (1,25(OH)2D3) liegen zwischen der unteren Normgrenze und dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN).
  • Der Blutdruck im Sitzen in Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute) beträgt >= 89/49 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und <= 139/89 mmHg beim Screening.
  • Die Pulsfrequenz im Sitzen liegt bei >=40 Schlägen pro Minute und <=99 Schlägen pro Minute beim Screening.
  • Das QTcF-Intervall beträgt <= 450 Millisekunden (ms) (Männer) bzw. <= 470 ms (Frauen) oder die EKG-Befunde werden vom Prüfer oder Beauftragten beim Screening als normal oder nicht klinisch signifikant angesehen.
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance >= 80 Milliliter pro Minute (ml/Minute) beim Screening.
• Stimmt zu, alle geltenden Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten.
• Versteht die Studienabläufe im ICF, kann freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Geistig oder geschäftsunfähig oder zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erhebliche emotionale Probleme haben oder nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten während der Durchführung der Studie zu erwarten sind.
• Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten.
• Vorgeschichte jeglicher hämatologischer, hepatischer, respiratorischer, kardiovaskulärer, renaler, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, Gallenblasenentfernung oder aktueller oder wiederkehrender Erkrankungen, die die Wirkung, Absorption oder Disposition des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten, oder klinische oder Laboruntersuchungen.
• Teilnehmer, bei denen ein erhöhtes Grundrisiko für ein Osteosarkom besteht, wie z. B. Teilnehmer mit Paget-Krankheit des Knochens oder unerklärlichen Erhöhungen der alkalischen Phosphatase (ALP), erblichen Erkrankungen, die für ein Osteosarkom prädisponieren, oder einer Vorgeschichte einer externen Strahlen- oder Implantat-Strahlentherapie, die das Skelett betrifft.
• Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt.
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch, nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten, innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosierung.
• Männliche Teilnehmer, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche oder 3 Einheiten pro Tag konsumieren. Weibliche Teilnehmer, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche oder 2 Einheiten pro Tag konsumieren. (1 Alkoholeinheit = 1 Bier oder 1 Wein (5 Unzen (oz)/150 Milliliter (ml) oder 1 Likör (1,5 oz/40 ml) oder 0,75 oz Alkohol).
• Positive Drogen- oder Alkoholbefunde im Urin beim Screening oder Check-in.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf das Studienmedikament oder verwandte Verbindungen.
• Vorgeschichte von Anomalien der Kalziumhomöostase, einschließlich Hyperparathyreoidismus, Hypoparathyreoidismus, Hyperthyreose, Cushing-Syndrom, Hyperkalzämie, Hypokalzämie, Osteoporose oder einer anderen Kalziumstörung.
• Weibliche Teilnehmer müssen einen positiven Schwangerschaftstest haben oder stillen.
• Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Hat Tätowierung(en) oder Narben an oder in der Nähe der Injektionsstelle oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten die Untersuchung der Injektionsstelle beeinträchtigen könnte.
• Routinemäßiger Konsum von mehr als 2 Einheiten Koffein pro Tag oder Teilnehmer, bei denen Koffeinentzugskopfschmerzen auftreten. Eine Einheit Koffein ist in den folgenden Artikeln enthalten: eine 180-ml-Tasse Kaffee, zwei 360-ml-Dosen Cola, eine 12-oz-Tasse Tee, drei 85-g-Schokoriegel.
• Früheres Screening-Versagen, Randomisierung, Teilnahme oder Einschreibung in diese Studie oder vorherige Exposition gegenüber exogenem PTH, PTH-Fragmenten oder Analoga 3 Monate vor der Gabe von rhPTH(1-84).
• Unfähig, während des verbotenen Zeitraums auf die Einnahme von Medikamenten oder Substanzen (einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitaminpräparate, natürliche oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und Diätprodukte) zu verzichten oder diese zu erwarten.
• Hat innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die mit der Studiendiät nicht vereinbar war, oder es gab nach Meinung des Prüfarztes oder seines Beauftragten wesentliche Änderungen in den Essgewohnheiten.
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosierung.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosierung. Das 30-Tage-Fenster oder die 5 Halbwertszeiten werden vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung (je nachdem, was später liegt) in der vorherigen Studie bis zum ersten Tag der Behandlungsperiode 1 der aktuellen Studie abgeleitet.