Een studie van de relatieve biologische beschikbaarheid van een nieuwe formulering in vergelijking met de goedgekeurde formulering van rhPTH [1-84] en om de dosislineariteit van de nieuwe formulering bij gezonde volwassenen te achterhalen

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Gezond, volwassen, man of vrouw, 18 t/m 65 jaar, bij screening. Gestreefd wordt om per studieonderdeel minimaal 20% van elk geslacht in te schrijven.
• Continue niet-roker die gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt, op basis van zelfrapportage door de deelnemer.
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan (>=) 18,5 en kleiner dan of gelijk aan (<=) 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m2) bij screening.

• Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon, waaronder het volgende:

  • Serumcalcium, bijschildklierhormoon (PTH), fosfaat en magnesium binnen normale laboratoriumlimieten bij screening en check-in.
  • Vitamine D (1,25(OH)2D3) niveaus tussen ondergrens van normaal en tot 1,5x bovengrens van normaal (ULN).
  • Zittende bloeddruk Slagen per minuut (bpm) is >= 89/49 millimeter kwik (mmHg) en <=139/89 mmHg bij screening.
  • Zittende hartslag is >=40 bpm en <=99 bpm bij screening.
  • QTcF-interval is <= 450 milliseconde (msec) (mannen) of <= 470 msec (vrouwen) of ECG-bevindingen die door de onderzoeker of aangewezen persoon bij de screening als normaal of niet klinisch significant worden beschouwd.
  • Geschatte creatinineklaring >= 80 milliliter per minuut (ml/minuut) bij screening.
• Stemt ermee in te voldoen aan alle toepasselijke anticonceptievereisten van het protocol.
• Begrijpt de studieprocedures in de ICF, kan vrijwillig schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geven en is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers mogen niet aan het onderzoek deelnemen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• Geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Geschiedenis van een hematologische, hepatische, respiratoire, cardiovasculaire, nier-, neurologische of psychiatrische ziekte, galblaasverwijdering of huidige of terugkerende ziekte die de werking, absorptie of dispositie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden, of klinische of laboratoriumbeoordelingen.
• Deelnemers met een verhoogd basisrisico op osteosarcoom, zoals deelnemers met de botziekte van Paget of onverklaarbare verhogingen van alkalische fosfatase (ALP), erfelijke aandoeningen die predisponeren voor osteosarcoom of een voorgeschiedenis van uitwendige bundel- of implantaatbestraling waarbij het skelet betrokken is.
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de deelnemer kan vormen door deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering.
• Mannelijke deelnemers die meer dan 21 eenheden alcohol per week of 3 eenheden per dag consumeren. Vrouwelijke deelnemers die meer dan 14 eenheden alcohol per week of 2 eenheden per dag consumeren. (1 alcoholeenheid=1 bier of 1 wijn (5 ounces (oz)/150 in milliliter (ml) of 1 sterke drank (1,5 oz/40 ml) of 0,75 oz alcohol).
• Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of check-in.
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of verwante verbindingen.
• Geschiedenis van afwijkingen van de calciumhomeostase, waaronder hyperparathyreoïdie, hypoparathyreoïdie, hyperthyreoïdie, het syndroom van Cushing, hypercalciëmie, hypocalciëmie, osteoporose of enige andere calciumaandoening.
• Vrouwelijke deelnemers moeten een positieve zwangerschapstest hebben of borstvoeding geven.
• Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
• Heeft tatoeage(s) of littekens op of nabij de injectieplaats of enige andere aandoening die het onderzoek van de injectieplaats kan verstoren, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Routineconsumptie van meer dan 2 eenheden cafeïne per dag of deelnemers die last hebben van cafeïneontwenningshoofdpijn. Een eenheid cafeïne zit in de volgende artikelen: een kopje koffie van 180 ml, twee blikjes cola van 360 ml, een kopje thee van 12 oz, drie chocoladerepen van 85 g.
• Eerder mislukte screening, randomisatie, deelname aan of deelname aan dit onderzoek of eerdere blootstelling aan exogene PTH, PTH-fragmenten of analogen 3 maanden voorafgaand aan dosering met rhPTH(1-84).
• Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie of substantie (inclusief recept of vrij verkrijgbare vitaminesupplementen, natuurlijke of kruidensupplementen) Medicijnen, supplementen en dieetproducten) gedurende de verboden periode.
• Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het onderzoeksdieet of heeft naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon substantiële veranderingen in eetgewoonten ondergaan binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek.
• Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosering. Het venster van 30 dagen of 5 halfwaardetijden worden afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van behandelingsperiode 1 van het huidige onderzoek.