Um estudo da biodisponibilidade relativa de uma nova formulação comparada com a formulação aprovada de rhPTH [1-84] e para descobrir a linearidade da dose da nova formulação em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os participantes devem preencher todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

• Saudável, adulto, masculino ou feminino, de 18 a 65 anos de idade, inclusive, na triagem. Serão feitas tentativas para inscrever pelo menos 20% de cada sexo em cada parte do estudo.
• Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 90 dias antes da primeira dose e durante todo o estudo, com base no auto-relato do participante.
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a (>=) 18,5 e menor ou igual a (<=) 30,0 quilograma por metro quadrado (kg/m2) na triagem.

• Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo Investigador ou pessoa designada, incluindo o seguinte:

  • Cálcio, hormônio da paratireoide (PTH), fosfato e magnésio séricos dentro dos limites laboratoriais normais na triagem e check-in.
  • Níveis de vitamina D (1,25(OH)2D3) entre o limite inferior do normal e até 1,5x o limite superior do normal (ULN).
  • Pressão arterial sentada Batimentos por minuto (bpm) é >= 89/49 milímetros de mercúrio (mmHg) e <= 139/89 mmHg na triagem.
  • A frequência de pulso sentado é >=40 bpm e <=99 bpm na triagem.
  • O intervalo QTcF é <= 450 milissegundos (mseg) (homens) ou <= 470 mseg (mulheres) ou achados de ECG considerados normais ou não clinicamente significativos pelo investigador ou pessoa designada na triagem.
  • Depuração de creatinina estimada >= 80 mililitros por minuto (mL/minuto) na triagem.
• Concorda em cumprir todos os requisitos contraceptivos aplicáveis ​​do protocolo.
• Compreende os procedimentos do estudo no TCLE, é capaz de fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito, assinado e datado e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

Os participantes não devem ser incluídos no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo na opinião do Investigador ou pessoa designada.
• Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do Investigador ou pessoa designada.
• Histórico de qualquer doença hematológica, hepática, respiratória, cardiovascular, renal, neurológica ou psiquiátrica, remoção da vesícula biliar ou doença atual ou recorrente que possa afetar a ação, absorção ou disposição do medicamento em estudo ou avaliações clínicas ou laboratoriais.
• Participantes com risco basal aumentado de osteossarcoma, como participantes com doença óssea de Paget ou elevações inexplicadas de fosfatase alcalina (ALP), distúrbios hereditários que predispõem a osteossarcoma ou histórico anterior de radioterapia por feixe externo ou implante envolvendo o esqueleto.
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo.
• História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas, na opinião do investigador ou pessoa designada, nos últimos 2 anos antes da primeira dosagem.
• Participantes do sexo masculino que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana ou 3 unidades por dia. Participantes do sexo feminino que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana ou 2 unidades por dia. (1 unidade de álcool = 1 cerveja ou 1 vinho (5 onças (oz)/150 em mililitros (mL) ou 1 licor (1,5 oz/40 mL) ou 0,75 oz de álcool).
• Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
• História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou compostos relacionados.
• História de anormalidades da homeostase do cálcio, incluindo hiperparatireoidismo, hipoparatireoidismo, hipertireoidismo, síndrome de Cushing, hipercalcemia, hipocalcemia, osteoporose ou qualquer outro distúrbio do cálcio.
• As participantes do sexo feminino devem ter teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.
• Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Tem tatuagem(s) ou cicatriz no local da injeção ou próximo a ele ou qualquer outra condição que possa interferir no exame do local da injeção, na opinião do investigador ou pessoa designada.
• Consumo rotineiro de mais de 2 unidades de cafeína por dia ou participantes que apresentam dores de cabeça por abstinência de cafeína. Uma unidade de cafeína está contida nos seguintes itens: uma xícara de café de 6 onças (180 mL), duas latas de cola de 12 onças (360 mL), uma xícara de chá de 12 onças, três barras de chocolate de 1 oz (85 g).
• Falha de triagem anterior, randomização, participação ou inscrição neste estudo ou exposição prévia a qualquer PTH exógeno, fragmentos de PTH ou análogos 3 meses antes da dosagem com rhPTH(1-84).
• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento ou substância (incluindo prescrição ou venda livre, suplementos vitamínicos, suplementos naturais ou fitoterápicos) Medicamentos, Suplementos e Produtos Dietéticos) pelo período de tempo proibido.
• Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo ou teve quaisquer mudanças substanciais nos hábitos alimentares, na opinião do investigador ou pessoa designada, nos 30 dias anteriores à primeira dosagem e ao longo do estudo.
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 60 dias antes da primeira dose.
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem.
• Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dosagem. A janela de 30 dias ou 5 meias-vidas será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 do Período de Tratamento 1 do estudo atual.