Traitement néoadjuvant Doxorubicine liposomale pégylée plus cyclophosphamide Docétaxel séquentiel plus trastuzumab et pertuzumab versus docétaxel plus carboplatine associé au trastuzumab et au pertuzumab dans le cancer du sein HER-2 positif

Critère d'intégration:

1. Patientes âgées de 18 à 70 ans ;
2. Confirmé histologiquement comme un cancer du sein invasif et sans traitement préalable. ;
3. HER-2 positif (défini par IHC 3+ ou ISH positif) ;
4. Tumeur > 2 cm ;
5. La pathologie de biopsie (FNAB ou CNB) a diagnostiqué une métastase ganglionnaire régionale dans les 28 jours précédant la randomisation ;
6. Les participants doivent avoir au moins une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
7. Les participants atteints de tumeurs multifocales (plus d'une tumeur confinée au même quadrant que la tumeur primaire) sont éligibles à condition que toutes les lésions discrètes soient échantillonnées et confirmées de manière centralisée comme HER2 positives.
8. Cancer du sein opérable avec cT2-cT4/cN1-cN3/cM0, selon le manuel de stadification tumorale de l'AJCC (8e édition).
9. Le statut HR (ER et PR) de la tumeur primitive et le niveau d'expression de Ki-67 sont clairs.
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
11. FEVG ≥ 55 % ;
12. Les dosages du peptide natriurétique cérébral (BNP) (ou du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT proBNP)) et de la troponine cardiaque se situaient dans les valeurs normales.
13. L'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline (ALP) et la bilirubine totale sérique sont toutes ≤ 2 LSN. Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN.
14. Fonction de la moelle osseuse : nombre de globules blancs ≥ 3,0x10^9/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, plaquettes ≥ 100x10^9/L, hémoglobine ≥ 90g/L ;
15. Les participants ont bien respecté le traitement et le suivi prévus, ont compris les procédures de cette étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein avec métastases à distance ;
2. Participantes présentant des lésions multiples (dans différents quadrants) ou un cancer du sein bilatéral ;
3. Les participants ayant déjà reçu un traitement anticancéreux pour le cancer du sein, à l'exception des participants ayant des antécédents de carcinome lobulaire du sein in situ (CLIS) géré chirurgicalement ou de carcinome canalaire in situ (CCIS) traité exclusivement par mastectomie. En cas d'antécédents de CCIS/CCIS, > 5 ans doivent s'être écoulés depuis la chirurgie jusqu'au diagnostic du cancer du sein actuel ;
4. Dans le passé et le présent, les participants souffrant d'une maladie cardiaque grave ou d'un inconfort, y compris, mais sans s'y limiter : 1) Arythmie incontrôlée à haut risque, tachycardie auriculaire (fréquence cardiaque > 100/min à l'état de repos), arythmie ventriculaire importante (arythmie ventriculaire) ou plus bloc auriculo-ventriculaire (bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type 2 [Mobitz 2] ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré) ; 2) Angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angoreux ; 3) Cardiopathie valvulaire cliniquement significative ; 4)ECG montrant un infarctus du myocarde transmural ; 5) Hypertension incontrôlée (par exemple pression artérielle systolique > 180 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ; 6) Infarctus du myocarde ; 7) Insuffisance cardiaque congestive ;
5. Les participants souffrent des maladies ou problèmes de santé graves suivants, y compris, mais sans s'y limiter : 1) Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, y compris la psychose, la démence ou l'épilepsie, qui empêchent la compréhension et le consentement éclairé ; 2) Infection active incontrôlée ; 3) Ulcère peptique actif, diabète instable ;
6. Des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ;
7. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation ;
8. Les participants connus pour être allergiques aux composants actifs ou à d'autres composants du traitement à l'étude ou qui ont des contre-indications à la chirurgie ;
9. Les participantes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui refusent d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ;
10. Les participants qui ont été jugés par l'investigateur comme inadaptés à cette étude.