Neoadjuvante behandeling Gepegyleerd liposomaal doxorubicine plus cyclofosfamide Sequentieel docetaxel plus trastuzumab en pertuzumab versus docetaxel plus carboplatine gecombineerd met trastuzumab en pertuzumab bij HER-2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 tot 70 jaar;
2. Histologisch bevestigd als invasieve borstkanker en zonder eerdere behandeling;
3. HER-2-positief (gedefinieerd door IHC 3+ of ISH-positief);
4. Tumor > 2 cm;
5. Bij biopsiepathologie (FNAB of CNB) werd regionale lymfekliermetastasen gediagnosticeerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;
6. Deelnemers moeten minimaal één meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
7. Deelnemers met multifocale tumoren (meer dan één tumor beperkt tot hetzelfde kwadrant als de primaire tumor) komen in aanmerking, op voorwaarde dat alle afzonderlijke laesies worden bemonsterd en centraal worden bevestigd als HER2-positief.
8. Operabele borstkanker met cT2-cT4/cN1-cN3/cM0, volgens de AJCC-handleiding voor tumorstadiëring (8e editie).
9. De HR(ER en PR)-status van de primaire tumor en het expressieniveau van Ki-67 zijn duidelijk.
10. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1;
11. LVEF ≥ 55%;
12. Hersennatriuretisch peptide (BNP) (of N-terminaal pro hersennatriuretisch peptide (NT proBNP)) en cardiale troponinetesten lagen binnen normale waarden.
13. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en totaal bilirubine in serum zijn allemaal ≤2 ULN. Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN.
14. Beenmergfunctie: aantal witte bloedcellen ≥ 3,0x10^9/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l;
15. Deelnemers hielden zich goed aan de geplande behandeling en follow-up, begrepen de onderzoeksprocedures van dit onderzoek en ondertekenden het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Borstkanker met metastasen op afstand;
2. Deelnemers met meerdere laesies (in verschillende kwadranten) of bilaterale borstkanker;
3. Deelnemers die eerder een antikankertherapie voor borstkanker hebben gekregen, behalve deelnemers met een voorgeschiedenis van borstlobulair carcinoom in situ (LCIS) dat operatief werd behandeld of ductaal carcinoom in situ (DCIS) dat uitsluitend met borstamputatie werd behandeld. In het geval van een voorgeschiedenis van LCIS/DCIS moet er >5 jaar zijn verstreken tussen de operatie en de diagnose van huidige borstkanker;
4. In het verleden en heden, deelnemers met ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot: 1) Ongecontroleerde aritmie met hoog risico, atriale tachycardie (hartslag > 100/min in rusttoestand), significante ventriculaire aritmie (ventriculaire aritmie) of hoger atrioventriculair blok (tweedegraads type 2 [Mobitz 2] atrioventriculair blok of derdegraads atrioventriculair blok); 2) Angina pectoris waarvoor medicijnen tegen angina pectoris nodig zijn; 3) Klinisch significante hartklepziekte; 4) ECG waaruit een transmuraal myocardinfarct blijkt; 5) Ongecontroleerde hypertensie (bijv. systolische bloeddruk > 180 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg); 6) Myocardinfarct; 7)Congestief hartfalen;
5. Deelnemers hebben de volgende ernstige ziekten of medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: 1) Voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychose, dementie of epilepsie, die begrip en geïnformeerde toestemming verhinderen; 2)Actieve ongecontroleerde infectie; 3) Actieve maagzweer, onstabiele diabetes;
6. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom van de huid;
7. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;
8. Deelnemers waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve of andere componenten van de onderzoeksbehandeling of die contra-indicaties hebben voor een operatie;
9. Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of weigeren adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek;
10. Deelnemers die door de onderzoeker niet geschikt werden geacht voor dit onderzoek.