Leczenie neoadjuwantowe Pegylowana liposomalna doksorubicyna z cyklofosfamidem Sekwencyjny docetaksel z trastuzumabem i pertuzumabem w porównaniu z docetakselem z karboplatyną w skojarzeniu z trastuzumabem i pertuzumabem w leczeniu raka piersi HER-2-dodatniego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki w wieku od 18 do 70 lat;
2. Histologicznie potwierdzony jako inwazyjny rak piersi, bez wcześniejszego leczenia.;
3. HER-2 dodatni (zdefiniowany jako dodatni wynik IHC 3+ lub ISH);
4. Guz > 2 cm;
5. W badaniu biopsyjnym (BAC lub CNB) rozpoznano przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych w ciągu 28 dni przed randomizacją;
6. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
7. Uczestnicy z guzami wieloogniskowymi (więcej niż jeden guz ograniczony do tej samej ćwiartki co guz pierwotny) kwalifikują się pod warunkiem, że zostaną pobrane próbki ze wszystkich odrębnych zmian i centralnie potwierdzone jako HER2-dodatnie.
8. Operacyjny rak piersi z cT2-cT4/cN1-cN3/cM0, zgodnie z podręcznikiem oceny stopnia zaawansowania nowotworu AJCC (wydanie 8).
9. Status HR(ER i PR) guza pierwotnego i poziom ekspresji Ki-67 są jasne.
10. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
11. LVEF ≥ 55%;
12. Mózgowy peptyd natriuretyczny (BNP) (lub N-końcowy promózgowy peptyd natriuretyczny (NT proBNP)) i wyniki testów troponiny sercowej mieściły się w granicach normy.
13. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) i bilirubina całkowita w surowicy wynoszą ≤2 GGN. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 GGN.
14. Czynność szpiku kostnego: liczba białych krwinek ≥ 3,0x10^9/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5x10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 100x10^9/l, hemoglobina ≥ 90g/l;
15. Uczestnicy dobrze przestrzegali zaplanowanego leczenia i obserwacji, rozumieli procedury badawcze tego badania i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak piersi z przerzutami odległymi;
2. Uczestnicy z wieloma zmianami (w różnych ćwiartkach) lub obustronnym rakiem piersi;
3. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwnowotworową z powodu raka piersi, z wyjątkiem uczestników, u których w wywiadzie występował rak zrazikowy piersi in situ (LCIS), który był leczony chirurgicznie, lub rak przewodowy in situ (DCIS) leczony wyłącznie za pomocą mastektomii. W przypadku wcześniejszej historii LCIS/DCIS od operacji do rozpoznania obecnego raka piersi musiało upłynąć >5 lat;
4. Uczestnicy cierpiący w przeszłości i obecnie na ciężką chorobę serca lub dyskomfort, w tym między innymi: 1) Niekontrolowana arytmia wysokiego ryzyka, częstoskurcz przedsionkowy (częstość akcji serca > 100/min w stanie spoczynku), znaczna arytmia komorowa (arytmia komorowa) lub wyższa blok przedsionkowo-komorowy (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2 [Mobitz 2] lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia); 2) Dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego; 3)Klinicznie istotna choroba zastawkowa serca; 4) EKG wykazujące przezścienny zawał mięśnia sercowego; 5) Niekontrolowane nadciśnienie (np. ciśnienie skurczowe > 180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg); 6)Zawał mięśnia sercowego; 7) Zastoinowa niewydolność serca;
5. Uczestnicy cierpią na następujące poważne choroby lub schorzenia, w tym między innymi: 1) Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym psychozy, demencji lub epilepsji, które uniemożliwiają zrozumienie i świadomą zgodę; 2)Aktywna, niekontrolowana infekcja; 3)Czynny wrzód trawienny, niestabilna cukrzyca;
6. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry;
7. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed randomizacją;
8. Uczestnicy, o których wiadomo, że są uczuleni na substancję czynną lub inne składniki badanego leku lub mają przeciwwskazania do zabiegu chirurgicznego;
9. Uczestnicy, którzy są w ciąży, karmią piersią lub odmawiają stosowania odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego trwania;
10. Uczestnicy, których badacz uznał za nieodpowiednich do tego badania.