Trattamento neoadiuvante Doxorubicina liposomiale pegilata più ciclofosfamide Docetaxel sequenziale più trastuzumab e pertuzumab rispetto a docetaxel più carboplatino combinato con trastuzumab e pertuzumab nel carcinoma mammario HER-2 positivo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni;
2. Confermato istologicamente come carcinoma mammario invasivo e senza precedente trattamento.;
3. HER-2 positivo (definito da IHC 3+ o ISH positivo);
4. Tumore > 2 cm;
5. La patologia bioptica (FNAB o CNB) ha diagnosticato metastasi ai linfonodi regionali entro 28 giorni prima della randomizzazione;
6. I partecipanti devono avere almeno una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
7. I partecipanti con tumori multifocali (più di un tumore confinato nello stesso quadrante del tumore primario) sono idonei a condizione che tutte le lesioni distinte siano campionate e confermate centralmente come HER2 positive.
8. Carcinoma mammario operabile con cT2-cT4/cN1-cN3/cM0, secondo il manuale di stadiazione del tumore AJCC (ottava edizione).
9. Lo stato HR (ER e PR) del tumore primario e il livello di espressione di Ki-67 sono chiari.
10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
11. FEVS ≥ 55%;
12. I test del peptide natriuretico cerebrale (BNP) (o del peptide natriuretico cerebrale pro-terminale (NT proBNP)) e della troponina cardiaca erano entro valori normali.
13. L'alanina aminotransferasi (ALT), l'aspartato aminotransferasi (AST), la fosfatasi alcalina (ALP) e la bilirubina totale sierica sono tutte ≤ 2 ULN. Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN.
14. Funzione del midollo osseo: conta dei globuli bianchi ≥ 3,0x10^9/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, piastrine ≥ 100x10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
15. I partecipanti hanno rispettato bene il trattamento pianificato e il follow-up, hanno compreso le procedure di questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Cancro al seno con metastasi a distanza;
2. Partecipanti con lesioni multiple (in diversi quadranti) o cancro al seno bilaterale;
3. Partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale per il cancro al seno, ad eccezione di quelli con una storia di carcinoma lobulare della mammella in situ (LCIS) gestito chirurgicamente o carcinoma duttale in situ (DCIS) trattato esclusivamente con mastectomia. In caso di precedente storia di LCIS/DCIS, devono essere trascorsi più di 5 anni dall'intervento chirurgico fino alla diagnosi di cancro al seno attuale;
4. Nel passato e nel presente, partecipanti con grave malattia cardiaca o disagio, inclusi ma non limitati a: 1) Aritmia incontrollata ad alto rischio, tachicardia atriale (frequenza cardiaca > 100/min in stato di riposo), aritmia ventricolare significativa (aritmia ventricolare) o superiore blocco atrioventricolare (blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 2 [Mobitz 2] o blocco atrioventricolare di terzo grado); 2)Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi; 3) Cardiopatia valvolare clinicamente significativa; 4)ECG che mostra infarto miocardico transmurale; 5) Ipertensione non controllata (es. pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg); 6)Infarto miocardico; 7)Insufficienza cardiaca congestizia;
5. I partecipanti presentano le seguenti malattie gravi o condizioni mediche, incluse ma non limitate a: 1) Storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui psicosi, demenza o epilessia, che impediscono la comprensione e il consenso informato; 2) Infezione attiva non controllata; 3)Ulcera peptica attiva, diabete instabile;
6. Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma basocellulare della pelle;
7. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione;
8. Partecipanti noti per essere allergici al principio attivo o ad altri componenti del trattamento in studio o che presentano controindicazioni all'intervento chirurgico;
9. Partecipanti che sono incinte, che allattano o che rifiutano di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio;
10. Partecipanti che sono stati giudicati dallo sperimentatore non idonei per questo studio.