Tratamiento neoadyuvante Doxorrubicina liposomal pegilada más ciclofosfamida Docetaxel secuencial más trastuzumab y pertuzumab versus docetaxel más carboplatino combinado con trastuzumab y pertuzumab en el cáncer de mama HER-2 positivo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres de 18 a 70 años;
2. Confirmado histológicamente como cáncer de mama invasivo y sin tratamiento previo;
3. HER-2 Positivo (definido por IHC 3+ o ISH positivo);
4. Tumor > 2 cm;
5. La patología de la biopsia (FNAB o CNB) diagnosticó metástasis en los ganglios linfáticos regionales dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización;
6. Los participantes deben tener al menos una enfermedad mensurable según RECIST 1.1.
7. Los participantes con tumores multifocales (más de un tumor confinado al mismo cuadrante que el tumor primario) son elegibles siempre que se tomen muestras de todas las lesiones discretas y se confirme centralmente como HER2 positivo.
8. Cáncer de mama operable con cT2-cT4/cN1-cN3/cM0, según el manual de estadificación de tumores del AJCC (8.ª edición).
9. El estado de HR (ER y PR) del tumor primario y el nivel de expresión de Ki-67 son claros.
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
11. FEVI ≥ 55%;
12. Los análisis del péptido natriurético cerebral (BNP) (o propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT proBNP)) y de troponina cardíaca estuvieron dentro de los valores normales.
13. La alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST), la fosfatasa alcalina (ALP) y la bilirrubina total sérica son ≤2 LSN. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN.
14. Función de la médula ósea: recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0x10^9/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x10^9/l, plaquetas ≥ 100x10^9/l, hemoglobina ≥ 90 g/l;
15. Los participantes cumplieron bien con el tratamiento y el seguimiento planificados, entendieron los procedimientos de este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama con metástasis a distancia;
2. Participantes con múltiples lesiones (en diferentes cuadrantes) o cáncer de mama bilateral;
3. Participantes que hayan recibido terapia anticancerígena previa para el cáncer de mama, excepto aquellas participantes con antecedentes de carcinoma lobulillar de mama in situ (CLIS) tratado quirúrgicamente o carcinoma ductal in situ (CDIS) tratado exclusivamente con mastectomía. En caso de antecedentes de CLIS/DCIS, deben haber transcurrido >5 años desde la cirugía hasta el diagnóstico del cáncer de mama actual;
4. En el pasado y en el presente, participantes con enfermedad o malestar cardíaco grave, incluidos, entre otros: 1) Arritmia no controlada de alto riesgo, taquicardia auricular (frecuencia cardíaca > 100/min en estado de reposo), arritmia ventricular significativa (arritmia ventricular) o superior bloqueo auriculoventricular (bloqueo auriculoventricular tipo 2 de segundo grado [Mobitz 2] o bloqueo auriculoventricular de tercer grado); 2) Angina de pecho que requiere medicación contra la angina; 3) valvulopatía clínicamente significativa; 4)ECG que muestra infarto de miocardio transmural; 5) Hipertensión no controlada (por ejemplo, presión arterial sistólica > 180 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 mm Hg); 6)Infarto de miocardio; 7) Insuficiencia cardíaca congestiva;
5. Los participantes tienen las siguientes enfermedades o afecciones médicas graves, que incluyen, entre otras: 1) Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos graves, incluidas psicosis, demencia o epilepsia, que impiden la comprensión y el consentimiento informado; 2)Infección activa incontrolada; 3) Úlcera péptica activa, diabetes inestable;
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado o carcinoma de células basales de piel;
7. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización;
8. Participantes que se sabe que son alérgicos al activo u otros componentes del tratamiento del estudio o que tienen contraindicaciones para la cirugía;
9. Participantes que estén embarazadas, amamantando o que se nieguen a utilizar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio y durante la duración de su participación en el estudio;
10. Participantes que el investigador consideró inadecuados para este estudio.