Tratamento neoadjuvante Doxorrubicina lipossomal peguilada mais ciclofosfamida Docetaxel mais trastuzumabe e pertuzumabe versus docetaxel mais carboplatina combinado com trastuzumabe e pertuzumabe em câncer de mama HER-2 positivo

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade entre 18 e 70 anos;
2. Confirmado histologicamente como câncer de mama invasivo e sem tratamento prévio.;
3. HER-2 Positivo (definido por IHC 3+ ou ISH positivo);
4. Tumor > 2cm;
5. Patologia de biópsia (PAAF ou CNB) diagnosticou metástase linfonodal regional dentro de 28 dias antes da randomização;
6. Os participantes devem ter pelo menos uma doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
7. Participantes com tumores multifocais (mais de um tumor confinado ao mesmo quadrante do tumor primário) são elegíveis, desde que todas as lesões discretas sejam amostradas e confirmadas centralmente como HER2 positivas.
8. Câncer de mama operável com cT2-cT4/cN1-cN3/cM0, de acordo com o manual de estadiamento tumoral AJCC (8ª edição).
9. O status HR (ER e PR) do tumor primário e o nível de expressão do Ki-67 são claros.
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
11. FEVE ≥ 55%;
12. O peptídeo natriurético cerebral (BNP) (ou pró-peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT proBNP)) e os ensaios de troponina cardíaca estavam dentro dos valores normais.
13. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total sérica são todos ≤2 LSN. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN.
14. Função da medula óssea: contagem de leucócitos ≥ 3,0x10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, plaquetas ≥ 100x10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L;
15. Os participantes tiveram boa adesão ao tratamento e acompanhamento planejados, compreenderam os procedimentos do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama com metástase à distância;
2. Participantes com lesões múltiplas (em quadrantes diferentes) ou câncer de mama bilateral;
3. Participantes que receberam terapia anticâncer anterior para câncer de mama, exceto aqueles participantes com histórico de carcinoma lobular de mama in situ (CLIS) que foi tratado cirurgicamente ou carcinoma ductal in situ (CDIS) tratado exclusivamente com mastectomia. Em caso de história prévia de CLIS/CDIS, >5 anos devem ter se passado desde a cirurgia até o diagnóstico do câncer de mama atual;
4. No passado e no presente, participantes com doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, mas não se limitando a: 1) Arritmia não controlada de alto risco, taquicardia atrial (frequência cardíaca > 100/min em estado de repouso), arritmia ventricular significativa (arritmia ventricular) ou superior bloqueio atrioventricular (bloqueio atrioventricular tipo 2 de segundo grau [Mobitz 2] ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau); 2)Angina de peito com necessidade de medicação antiangina; 3) Valvopatia clinicamente significativa; 4)ECG mostrando infarto do miocárdio transmural; 5) Hipertensão não controlada (por exemplo, pressão arterial sistólica > 180mmHg ou pressão arterial diastólica > 100mmHg); 6)Infarto do miocárdio; 7)Insuficiência cardíaca congestiva;
5. Os participantes têm as seguintes doenças ou condições médicas graves, incluindo, mas não se limitando: 1) História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves, incluindo psicose, demência ou epilepsia, que impedem a compreensão e o consentimento informado; 2) Infecção ativa não controlada; 3) Úlcera péptica ativa, diabetes instável;
6. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente ou carcinoma basocelular da pele;
7. Tratamento com qualquer medicamento experimental nos 28 dias anteriores à randomização;
8. Participantes sabidamente alérgicos ao ativo ou a outros componentes do tratamento do estudo ou que tenham contraindicações para cirurgia;
9. Participantes que estão grávidas, amamentando ou se recusam a usar métodos contraceptivos adequados antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo;
10. Participantes que foram julgados pelo investigador como inadequados para este estudo.