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Une étude d'escalade de dose de l'inhibiteur SHP2 chez des patients atteints de tumeurs solides hébergeant KRAS de mutations EGFR

18 septembre 2025 mis à jour par: HUYABIO International, LLC.

Une phase 1, en ouvert, d'escalade de dose de HBI-2376 chez les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées hébergeant des mutations de KRAS ou d'EGFR

Une étude de phase 1 d'escalade de dose chez des patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations de KRAS ou d'EGFR pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose de phase II recommandée de HBI-2376 et caractériser son profil pharmacocinétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une phase 1, en ouvert, d'escalade de dose de HBI-2376 chez les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées hébergeant des mutations KRAS ou EGFR. Les objectifs primaires et secondaires sont :

  1. Déterminer la MTD et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de HBI-2376 en monothérapie orale pour les tumeurs solides avancées hébergeant des mutations KRAS ou EGFR
  2. Pour caractériser la pharmacocinétique de HBI-2376 chez les sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées hébergeant des mutations KRAS ou EGFR

HBI-2376 est un inhibiteur SHP2 et sera dosé une fois par jour tout au long de la phase d'escalade et d'expansion. Jusqu'à 42 sujets seront inscrits séquentiellement dans l'escalade de dose 3+3 et surveillés tout au long de l'étude pour la sécurité et la tolérabilité. La phase d'escalade de dose comprendra 6 cohortes, avec des doses allant de 6 à 40 mg. Une fois la DMT de RP2D établie, 6 sujets supplémentaires seront inscrits dans la phase d'expansion à ce niveau de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Porto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Encinitas, California, États-Unis, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • San Marcos, California, États-Unis, 92069
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature de l'ICF avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude
  • Tumeurs solides malignes avancées avec mutations KRAS ou EGFR diagnostiquées par histologie ou cytologie
  • Rechute ou réfractaire à, ou intolérant à, ou refusant un traitement approuvé ou standard de soins établi connu pour apporter un bénéfice clinique pour la maladie
  • Au moins 1 lésion cible mesurable répondant à la définition de RECIST v1.1
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
  • Doit être capable d'avaler des médicaments oraux et ne doit pas avoir d'anomalies gastro-intestinales qui affectent de manière significative l'absorption des médicaments

Critères d'exclusion clés :

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne concomitante dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à moins que la tumeur maligne n'ait été traitée avec une intention curative et que la probabilité de rechute soit < 5 % dans les 2 ans dans le site du col de l'utérus peuvent être inscrits
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Toute toxicité non résolue de grade 2 ou plus d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, dans les 4 semaines suivant l'administration du premier traitement à l'étude
  • Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter
  • Enceinte ou allaitante
  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur de SHP2
  • Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la première administration du traitement à l'étude
  • Traitement avec d'autres médicaments/dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation et expansion de la dose
Le HBI-2376 sera administré par voie orale à des doses croissantes (cohorte d'escalade), jusqu'à ce que la dose maximale tolérée ou la dose recommandée de phase 2 soit atteinte. Jusqu'à 6 patients seront ensuite inscrits dans la cohorte d'expansion à la dose recommandée.
Médicament: HBI-2376
Inhibiteur SHP2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de HBI-2376 en monothérapie orale pour les tumeurs solides avancées hébergeant des mutations KRAS ou EGFR.
Délai: Jusqu'à 36 mois
Critères d'évaluation de l'innocuité : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT), des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) dans l'ensemble, par gravité, par relation avec le HBI-2376, et ceux qui ont conduit à l'arrêt du HBI-2376
Jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variables pharmacocinétiques, y compris la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris la concentration plasmatique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris la concentration plasmatique minimale (Cmin)
Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris l'aire sous la courbe (AUC)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris l'aire sous la courbe (AUC)
Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris le volume de distribution
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris le volume de distribution
Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris la clairance
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris la clairance
Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris la demi-vie sérique
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Variables pharmacocinétiques, y compris la demi-vie sérique
Cycle 1 (28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

HUYABIO International, LLC.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ravi Salgia, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2021

Première publication (Réel)

20 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HBI-2376-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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