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Um estudo de escalonamento de dose do inibidor de SHP2 em pacientes com tumores sólidos que abrigam mutações de KRAS de EGFR

18 de setembro de 2025 atualizado por: HUYABIO International, LLC.

Fase 1, open-label, escalonamento de dose de HBI-2376 em pacientes com tumores sólidos malignos avançados que abrigam mutações KRAS ou EGFR

Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 em pacientes com tumores sólidos avançados portadores de mutações KRAS ou EGFR para determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de Fase II de HBI-2376 e caracterizar seu perfil farmacocinético.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 1, open-label, escalonamento de dose de HBI-2376 em pacientes com tumores sólidos malignos avançados que abrigam mutações KRAS ou EGFR. Os objetivos primários e secundários são:

  1. Para determinar o MTD e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D), de HBI-2376 como monoterapia oral para tumores sólidos avançados portadores de mutações KRAS ou EGFR
  2. Para caracterizar a farmacocinética de HBI-2376 em indivíduos com tumores sólidos malignos avançados portadores de mutações KRAS ou EGFR

HBI-2376 é um inibidor de SHP2 e será administrado uma vez ao dia durante a fase de escalonamento e expansão. Até 42 indivíduos serão inscritos sequencialmente no escalonamento de dose 3+3 e monitorados durante todo o estudo quanto à segurança e tolerabilidade. A fase de escalonamento de dose consistirá em 6 coortes, com doses variando de 6 a 40mg. Assim que o MTD de RP2D for estabelecido, 6 indivíduos adicionais serão inscritos na fase de expansão naquele nível de dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

42

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • San Marcos, California, Estados Unidos, 92069
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Porto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Porto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do ICF antes do início de qualquer atividade/procedimento específico do estudo
  • Tumores sólidos malignos avançados com mutações KRAS ou EGFR diagnosticados por histologia ou citologia
  • Recaída ou refratária a, ou intolerante a, ou recusa terapia aprovada ou padrão de tratamento estabelecido conhecido por fornecer benefício clínico para a doença
  • Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável que atenda à definição de RECIST v1.1
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
  • Demonstrar função adequada do órgão
  • Deve ser capaz de engolir medicamentos orais e não deve ter anormalidades gastrointestinais que afetem significativamente a absorção do medicamento

Principais Critérios de Exclusão:

  • História de outra malignidade concomitante dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, a menos que a malignidade tenha sido tratada com intenção curativa e a probabilidade de recaída seja <5% em 2 anos Nota: Indivíduos com história de carcinoma escamoso ou basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero podem ser inscritos
  • Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas Nota: Indivíduos com metástases do SNC tratadas assintomáticas são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​e não necessitem de esteroides por pelo menos 4 semanas
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses
  • Qualquer grau 2 não resolvido ou toxicidade superior de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, dentro de 4 semanas após a administração do primeiro tratamento do estudo
  • Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar
  • grávida ou amamentando
  • Tratamento prévio com quaisquer inibidores de SHP2
  • Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outro medicamento imunossupressor ≤14 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo
  • Tratamento com outros medicamentos/dispositivos em investigação dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento e Expansão de Dose
O HBI-2376 será administrado por via oral em doses crescentes (coorte de escalonamento), até que a dose máxima tolerada ou a dose recomendada da Fase 2 seja atingida. Até 6 pacientes serão inscritos na coorte de expansão na dose recomendada.
Medicamento: HBI-2376
Inibidor SHP2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de HBI-2376 como monoterapia oral para tumores sólidos avançados portadores de mutações KRAS ou EGFR.
Prazo: Até 36 meses
Desfechos de segurança: Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs), eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) em geral, por gravidade, por relação ao HBI-2376 e aqueles que levaram à descontinuação do HBI-2376
Até 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo concentração plasmática máxima (Cmax)
Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo concentração plasmática mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo concentração plasmática mínima (Cmin)
Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo área sob a curva (AUC)
Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo volume de distribuição
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo volume de distribuição
Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo depuração
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo depuração
Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo meia-vida sérica
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Variáveis ​​farmacocinéticas, incluindo meia-vida sérica
Ciclo 1 (28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

HUYABIO International, LLC.

Investigadores

  • Investigador principal: Ravi Salgia, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

20 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

24 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HBI-2376-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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