Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование увеличения дозы ингибитора SHP2 у пациентов с солидными опухолями, содержащими мутации KRAS EGFR

18 сентября 2025 г. обновлено: HUYABIO International, LLC.

Фаза 1, открытое исследование, увеличение дозы HBI-2376 у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, содержащими мутации KRAS или EGFR

Исследование повышения дозы фазы 1 у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, содержащими мутации KRAS или EGFR, для определения максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы фазы II HBI-2376 и характеристики его фармакокинетического профиля.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1, открытое исследование, повышение дозы HBI-2376 у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, содержащими мутации KRAS или EGFR. Основными и второстепенными целями являются:

  1. Для определения MTD и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) HBI-2376 в качестве пероральной монотерапии для прогрессирующих солидных опухолей, несущих мутации KRAS или EGFR.
  2. Охарактеризовать ФК HBI-2376 у субъектов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, содержащими мутации KRAS или EGFR.

HBI-2376 является ингибитором SHP2 и будет вводиться один раз в день на протяжении фазы эскалации и расширения. До 42 субъектов будут последовательно включены в программу повышения дозы 3+3 и будут контролироваться на протяжении всего исследования на предмет безопасности и переносимости. Фаза повышения дозы будет состоять из 6 когорт с дозами от 6 до 40 мг. Как только MTD RP2D будет установлен, дополнительные 6 субъектов будут включены в фазу расширения при этом уровне дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Пуэрто-Рико, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • San Marcos, California, Соединенные Штаты, 92069
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет на момент подписания МКФ до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
  • Распространенные злокачественные солидные опухоли с мутациями KRAS или EGFR, диагностированные с помощью гистологии или цитологии
  • Рецидив или рефрактерность, или непереносимость, или отказ от одобренной или установленной стандартом терапии терапии, о которой известно, что она обеспечивает клиническую пользу при заболевании.
  • По крайней мере 1 измеримое целевое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Демонстрация адекватной функции органа
  • Должен быть в состоянии глотать пероральные лекарства и не должен иметь желудочно-кишечные аномалии, которые значительно влияют на всасывание лекарств.

Ключевые критерии исключения:

  • Наличие в анамнезе другого сопутствующего злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование лечилось с лечебной целью и вероятность рецидива составляет <5% в течение 2 лет. на месте шейки матки могут быть зарегистрированы
  • Метастазы в ЦНС без лечения или с симптомами
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • Любая неразрешенная токсичность 2-й степени или выше в результате предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции, в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата.
  • Активные аутоиммунные заболевания или история аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать
  • Беременные или кормящие
  • Предшествующее лечение любыми ингибиторами SHP2
  • Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент), либо другими иммунодепрессантами за ≤14 дней до первого введения исследуемого препарата.
  • Лечение другими исследуемыми препаратами/устройствами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы и расширение
HBI-2376 будет вводиться перорально в возрастающих дозах (когорта эскалации) до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза или рекомендуемая доза для фазы 2. Затем до 6 пациентов будут включены в группу расширения, получающую рекомендуемую дозу.
Лекарство: ГБЖ-2376
Ингибитор SHP2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) HBI-2376 в качестве пероральной монотерапии для распространенных солидных опухолей, несущих мутации KRAS или EGFR.
Временное ограничение: До 36 месяцев
Конечные точки безопасности: частота дозолимитирующей токсичности (DLT), нежелательных явлений (AE) и серьезных нежелательных явлений (SAE) в целом, по степени тяжести, по отношению к HBI-2376, а также те, которые привели к прекращению HBI-2376.
До 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры, включая максимальную концентрацию в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические параметры, включая максимальную концентрацию в плазме (Cmax)
Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические параметры, включая минимальную концентрацию в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические параметры, включая минимальную концентрацию в плазме (Cmin)
Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические переменные, включая площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические переменные, включая площадь под кривой (AUC)
Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические переменные, включая объем распределения
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические переменные, включая объем распределения
Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические переменные, включая клиренс
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические переменные, включая клиренс
Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические параметры, включая период полувыведения из сыворотки.
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Фармакокинетические параметры, включая период полувыведения из сыворотки.
Цикл 1 (28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

HUYABIO International, LLC.

Следователи

  • Главный следователь: Ravi Salgia, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HBI-2376-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться