Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatiestudie van SHP2-remmer bij patiënten met vaste tumoren die KRAS van EGFR-mutaties herbergen

18 september 2025 bijgewerkt door: HUYABIO International, LLC.

Een fase 1, open-label, dosisescalatie van HBI-2376 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren met KRAS- of EGFR-mutaties

Een fase 1-dosisescalatiestudie bij patiënten met gevorderde solide tumoren met KRAS- of EGFR-mutaties om de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase II-dosis van HBI-2376 te bepalen en het farmacokinetische profiel ervan te karakteriseren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase 1, open-label, dosisescalatie van HBI-2376 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren met KRAS- of EGFR-mutaties. De primaire en secundaire doelstellingen zijn:

  1. Om de MTD en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van HBI-2376 als orale monotherapie voor gevorderde solide tumoren met KRAS- of EGFR-mutaties te bepalen
  2. Om de PK van HBI-2376 te karakteriseren bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren die KRAS- of EGFR-mutaties herbergen

HBI-2376 is een SHP2-remmer en zal tijdens de escalatie- en uitbreidingsfase eenmaal per dag worden toegediend. Maximaal 42 proefpersonen zullen achtereenvolgens worden opgenomen in de 3+3 dosisescalatie en tijdens het onderzoek worden gecontroleerd op veiligheid en verdraagbaarheid. De dosisescalatiefase zal bestaan ​​uit 6 cohorten, met doses variërend van 6 tot 40 mg. Zodra de MTD van RP2D is vastgesteld, zullen er nog 6 proefpersonen worden ingeschreven in de uitbreidingsfase op dat dosisniveau.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • San Marcos, California, Verenigde Staten, 92069
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Man of vrouw minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures
  • Gevorderde kwaadaardige solide tumoren met KRAS- of EGFR-mutaties gediagnosticeerd door histologie of cytologie
  • Recidiverend of refractair voor, of intolerantie voor, of weigeren goedgekeurde of standaard van zorg gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor ziekte
  • Ten minste 1 meetbare doellaesie die voldoet aan de definitie van RECIST v1.1
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Demonstreer een adequate orgaanfunctie
  • Moet orale medicatie kunnen slikken en mag geen gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een andere gelijktijdige maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij de maligniteit werd behandeld met curatieve bedoelingen en de kans op terugval <5% is in 2 jaar Opmerking: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in de situ van de baarmoederhals kan worden ingeschreven
  • Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Opmerking: proefpersonen met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn en gedurende ten minste 4 weken geen steroïden nodig hebben
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder beroerte of hartinfarct binnen 6 maanden
  • Elke onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteit van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia, binnen 4 weken na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
  • Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen
  • Zwanger of borstvoeding
  • Voorafgaande behandeling met eventuele SHP2-remmers
  • Elke aandoening waarvoor systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie ≤14 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling nodig was
  • Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen/apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie en -uitbreiding
HBI-2376 wordt oraal toegediend in oplopende doses (escalatiecohort), totdat de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis is bereikt. Er zullen dan maximaal 6 patiënten worden opgenomen in het expansiecohort met de aanbevolen dosis.
Geneesmiddel: HBI-2376
SHP2-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van HBI-2376 als orale monotherapie voor gevorderde solide tumoren met KRAS- of EGFR-mutaties te bepalen.
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Veiligheidseindpunten: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) in het algemeen, naar ernst, naar relatie met HBI-2376 en degenen die hebben geleid tot stopzetting van HBI-2376
Tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische variabelen inclusief maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief minimale plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief minimale plasmaconcentratie (Cmin)
Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief Area Under the Curve (AUC)
Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief distributievolume
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief distributievolume
Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief klaring
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief klaring
Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief serumhalfwaardetijd
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Farmacokinetische variabelen inclusief serumhalfwaardetijd
Cyclus 1 (28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HUYABIO International, LLC.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ravi Salgia, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HBI-2376-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren