Selinexor Combinaison Ph 1 Étude

Critère d'intégration:

• Doit avoir une tumeur maligne solide histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable pour laquelle des mesures curatives standard n'existent pas, ou sont associées à un bénéfice de survie minimal pour le patient, et pour lesquelles un traitement par l'irinotécan peut être approprié.
• Tout traitement antérieur doit avoir été terminé> 2 semaines avant l'inscription au protocole chez les patients participants et doit avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité (grade CTCAE </= 1) de la toxicité antérieure. La radiothérapie ou la chirurgie antérieure doit avoir été effectuée> 2 semaines avant l'inscription à l'étude et toutes les toxicités associées résolues aux niveaux d'éligibilité.
• Âge >/= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables (EI) n'est actuellement disponible sur l'utilisation du selinexor chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais pourraient être éligibles pour de futurs essais pédiatriques de phase 1 en association.
• Statut de performance du Groupe Coopératif de l'Est (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
• Espérance de vie >/= 3 mois.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles>/= 1,500u/L
• Plaquettes >/= 125 000u/L
• Bilirubine totale </= 1,5x la limite supérieure de la normale de l'établissement
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5x limite supérieure institutionnelle de la normale, si métastase hépatique </= 5x limite supérieure institutionnelle.
• Créatinine </= 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale. ou
• Clairance de la créatinine >/= 50 mL/minute pour les patients dont le taux de créatinine est > 1,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement.
• Les effets du selinexor sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, et parce que l'irinotécan utilisé dans cet essai est connu pour être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contraception à barrière hormonale ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude. et pendant 30 jours après la fin des études. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients qui ont auparavant

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude, ou ceux qui n'ont pas récupéré d'EI en raison d'agents administrés plus de 2 semaines plus tôt. Les patients doivent être >/= 2 semaines depuis que tout agent expérimental a été administré dans le cadre d'une étude IND exploratoire et doivent avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de toute toxicité.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un intervalle QTc prolongé (> 500 msec) ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Dans les évaluations de l'utilisation des médicaments pendant la grossesse de la Food and Drug Administration (FDA), l'irinotécan est classé comme médicament de catégorie D, ce qui indique que les données expérimentales ou post-commercialisation montrent un risque pour le fœtus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné qu'il existe un risque d'EI chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec ces médicaments, l'allaitement doit être interrompu pendant que la patiente participe à cet essai et pendant 30 jours après la fin du traitement dans cet essai.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique, à l'exception des patients dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est stable avec ou sans traitement sans stéroïdes (sauf pour les doses de remplacement d'entretien des stéroïdes).
• Patients atteints de maladies cliniquement significatives qui pourraient compromettre la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou non contrôlée, des déficits immunitaires ou un diagnostic confirmé d'infection par le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C, le diabète non contrôlé, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique , angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude sont exclus de cet essai.
• Toxicité de grade >/= 3 liée à l'irinotécan chez les patients ayant déjà reçu de l'irinotécan.
• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.