Selinexor-Kombinations-Ph-1-Studie

Einschlusskriterien:

• Muss einen histologisch bestätigten soliden malignen Tumor haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist, für den es keine Standardheilungsmaßnahmen gibt oder der mit einem minimalen Überlebensvorteil für den Patienten verbunden ist und für den eine Irinotecan-Therapie geeignet sein könnte.
• Jede vorherige Therapie muss bei teilnehmenden Patienten > 2 Wochen vor der Aufnahme in das Protokoll abgeschlossen sein und sich von einer früheren Toxizität auf das Eignungsniveau (CTCAE-Grad </= 1) erholt haben. Eine vorherige Bestrahlung oder Operation sollte > 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein und alle damit verbundenen Toxizitäten sollten auf die Eignungsgrenzen abgeklungen sein.
• Alter >/= 18 Jahre. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen (UE) zur Anwendung von Selinexor bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber möglicherweise für zukünftige pädiatrische Phase-1-Kombinationsstudien infrage.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60 %).
• Lebenserwartung >/= 3 Monate.
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl >/= 1.500u/L
• Blutplättchen >/= 125.000u/L
• Gesamtbilirubin </= 1,5x Obergrenze der Einrichtung des Normalwerts
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, bei Lebermetastasen </= 5x institutionelle Obergrenze.
• Kreatinin </= 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts. oder
• Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/Minute für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5-facher institutioneller Obergrenze des Normalwerts.
• Die Auswirkungen von Selinexor auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil das in dieser Studie verwendete Irinotecan bekanntermaßen teratogen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und für 30 Tage nach Abschluss des Studiums. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Patienten, die zuvor

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 2 Wochen zuvor verabreicht wurden. Die Patienten müssen seit der Verabreichung eines Prüfpräparats im Rahmen einer explorativen IND-Studie >/= 2 Wochen zurückliegen und sich von etwaigen Toxizitäten wieder auf das für die Eignung geeignete Niveau erholt haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, verlängertes QTc-Intervall (> 500 ms) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• In den Arzneimittelbewertungen der Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung in der Schwangerschaft wird Irinotecan als Arzneimittel der Kategorie D eingestuft, was darauf hinweist, dass Prüf- oder Postmarketing-Daten ein Risiko für den Fötus belegen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach Abschluss der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Arzneimitteln das Risiko unerwünschter Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen während der Teilnahme der Patientin an dieser Studie und für 30 Tage nach Abschluss der Behandlung in dieser Studie unterbrochen werden.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten, deren Hirnmetastasen-Erkrankungsstatus mit oder ohne Behandlung ohne Steroide (mit Ausnahme von Erhaltungsdosen von Steroiden) stabil ist.
• Patienten mit klinisch bedeutsamen Krankheiten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive oder unkontrollierte Infektion, Immunschwäche oder bestätigte Diagnose einer HIV-Infektion, Hepatitis B, Hepatitis C, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische Herzinsuffizienz , instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Toxizitätsgrad >/= 3 im Zusammenhang mit Irinotecan bei Patienten, die zuvor Irinotecan erhalten haben.
• An diesem Prozess können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.