Selinexor Skojarzony Ph 1 Badanie

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć histologicznie potwierdzonego guza litego, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe metody leczenia lub wiąże się z minimalną korzyścią dla przeżycia pacjenta i dla którego odpowiednia może być terapia irynotekanem.
• Każda wcześniejsza terapia musiała zostać zakończona > 2 tygodnie przed włączeniem do protokołu u uczestniczących pacjentów i musi powrócić do poziomu kwalifikowalności (stopień CTCAE </= 1) po wcześniejszej toksyczności. Wcześniejsza radioterapia lub operacja powinna zostać zakończona > 2 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszystkie związane z tym toksyczności ustąpią do poziomów kwalifikujących.
• Wiek >/= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych (AE) dotyczące stosowania selineksoru u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań skojarzonych fazy 1 u dzieci i młodzieży.
• Stan wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
• Oczekiwana długość życia >/= 3 miesiące.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofilów >/= 1500u/l
• Płytki krwi >/= 125 000u/l
• Bilirubina całkowita </= 1,5x górna granica normy instytucji
• AspAT (SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5-krotna górna granica normy w placówce, w przypadku przerzutów do wątroby </= 5-krotna górna granica w placówce.
• Kreatynina </= 1,5-krotna instytucjonalna górna granica normy. Lub
• Klirens kreatyniny >/= 50 ml/minutę u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5-krotnie przekraczającym górną granicę normy w placówce.
• Wpływ selineksoru na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że irynotekan stosowany w tym badaniu ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda antykoncepcji z barierą hormonalną; abstynencja) przed włączeniem do badania przez cały czas trwania badania oraz przez 30 dni po zakończeniu studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci, którzy wcześniej

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli z AE z powodu środków podanych ponad 2 tygodnie wcześniej. Pacjenci muszą mieć >/= 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek badanego środka w ramach eksploracyjnego badania IND i powinni byli odzyskać poziom kwalifikowalności po jakiejkolwiek toksyczności.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QTc (>500 ms) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• W klasyfikacji leków wydanej przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) irinotekan jest klasyfikowany jako lek kategorii D, co wskazuje, że dane z badań lub po wprowadzeniu do obrotu wskazują na ryzyko dla płodu. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 30 dni po jego zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki tymi lekami, karmienie piersią należy przerwać na czas udziału pacjentki w tym badaniu i przez 30 dni po zakończeniu leczenia w tym badaniu.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów, u których stan przerzutów do mózgu jest stabilny z leczeniem lub bez leczenia steroidami (z wyjątkiem podtrzymujących dawek zastępczych steroidów).
• Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi czynną lub niekontrolowaną infekcją, niedoborami odporności lub potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, objawową zastoinową niewydolnością serca , niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, są wykluczeni z tego badania.
• Toksyczność stopnia >/= 3 związana z irynotekanem u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej irynotekan.
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.