Estudo Ph 1 de Combinação de Selinexor

Critério de inclusão:

• Deve ter tumor sólido maligno confirmado histologicamente que seja metastático ou irressecável para o qual não existam medidas curativas padrão ou esteja associado a benefício mínimo de sobrevida do paciente e para o qual a terapia com irinotecano pode ser apropriada.
• Qualquer terapia anterior deve ter sido concluída > 2 semanas antes da inscrição no protocolo em pacientes participantes e deve ter recuperado para os níveis de elegibilidade (grau CTCAE </= 1) de toxicidade anterior. Radiação ou cirurgia anterior deve ter sido concluída > 2 semanas antes da inscrição no estudo e todas as toxicidades associadas resolvidas para os níveis de elegibilidade.
• Idade >/= 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos (EA) disponíveis sobre o uso de selinexor em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos de combinação de Fase 1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
• Expectativa de vida >/= 3 meses.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.500u/L
• Plaquetas >/= 125.000u/L
• Bilirrubina total </= 1,5x limite superior normal da instituição
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5x limite superior institucional do normal, se metástase hepática </= 5x limite superior institucional.
• Creatinina </= 1,5x limite superior institucional do normal. ou
• Depuração de creatinina >/= 50mL/minuto para pacientes com níveis de creatinina > 1,5x limite superior institucional do normal.
• Os efeitos do selinexor no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, e porque o irinotecano usado neste estudo é conhecido por ser teratogênico, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira hormonal; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Pacientes que já

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo, ou aqueles que não se recuperaram de EAs devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes. Os pacientes devem ter >/= 2 semanas desde que qualquer agente experimental foi administrado como parte de um estudo IND exploratório e devem ter se recuperado para os níveis de elegibilidade de qualquer toxicidade.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, intervalo QTc prolongado (>500 mseg) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Nas classificações de medicamentos para uso na gravidez da Food and Drug Administration (FDA), o irinotecano é classificado como medicamentos da categoria D, indicando que os dados de investigação ou pós-comercialização mostram risco para o feto. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Como há risco de EAs em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses medicamentos, a amamentação deve ser descontinuada enquanto a paciente estiver neste estudo e por 30 dias após o término do tratamento neste estudo.
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos deste ensaio clínico, com exceção dos pacientes cujo estado de doença metastática cerebral é estável com ou sem tratamento sem esteróides (exceto para doses de reposição de esteróides de manutenção).
• Pacientes com doenças clinicamente significativas que possam comprometer a participação no estudo, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou não controlada, deficiências imunológicas ou diagnóstico confirmado de infecção por HIV, hepatite B, hepatite C, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática , angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo são excluídos deste estudo.
• Toxicidade de grau >/= 3 relacionada ao irinotecano para pacientes que receberam irinotecano anteriormente.
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.