Selinexor Combinatie Ph 1-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor hebben die gemetastaseerd of inoperabel is waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan, of geassocieerd zijn met een minimale overlevingswinst voor de patiënt, en voor wie behandeling met irinotecan geschikt kan zijn.
• Elke eerdere therapie moet > 2 weken voorafgaand aan opname in het protocol bij deelnemende patiënten zijn voltooid en moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus (CTCAE-graad </= 1) van eerdere toxiciteit. Voorafgaande bestraling of chirurgie moet > 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid en alle bijbehorende toxiciteiten moeten zijn opgelost tot geschiktheidsniveaus.
• Leeftijd >/= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van selinexor bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische Fase 1-combinatieonderzoeken.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
• Levensverwachting >/= 3 maanden.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen >/= 1.500u/L
• Bloedplaatjes >/= 125.000u/L
• Totaal Bilirubine </= 1,5x instelling bovengrens van normaal
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5x institutionele bovengrens van normaal, bij levermetastasen </= 5x institutionele bovengrens.
• Creatinine </= 1,5x institutionele bovengrens van normaal. of
• Creatinineklaring >/= 50 ml/minuut voor patiënten met creatininespiegels > 1,5x de institutionele bovengrens van normaal.
• De effecten van selinexor op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden, en omdat bekend is dat irinotecan in dit onderzoek teratogeen is, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek. en gedurende 30 dagen na voltooiing van de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten die eerder hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend. Patiënten moeten >/= 2 weken geleden zijn sinds een onderzoeksmiddel werd toegediend als onderdeel van een verkennend IND-onderzoek en zouden hersteld moeten zijn tot geschiktheidsniveaus van enige toxiciteit.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, verlengd QTc-interval (>500 msec), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• In de Food and Drug Administration (FDA) Use-in-Pregnancy Ratings for Drugs, wordt irinotecan geclassificeerd als categorie D-geneesmiddelen, wat aangeeft dat onderzoeks- of postmarketinggegevens een risico voor de foetus laten zien. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Omdat er een risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze geneesmiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt terwijl de patiënt in dit onderzoek zit en gedurende 30 dagen na voltooiing van de behandeling in dit onderzoek.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deelname aan dit klinisch onderzoek, met uitzondering van patiënten bij wie de status van hersenmetastasen stabiel is met of zonder behandeling zonder steroïden (behalve voor onderhoudsvervangende doses steroïden).
• Patiënten met klinisch significante ziekten die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties of bevestigde diagnose van HIV-infectie, hepatitis B, hepatitis C, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen , onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, zijn uitgesloten van deze studie.
• Graad >/= 3 toxiciteit gerelateerd aan irinotecan voor patiënten die eerder irinotecan hebben gekregen.
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.