Estudio de combinación Ph 1 de Selinexor

Criterios de inclusión:

• Debe tener un tumor maligno sólido histológicamente confirmado que sea metastásico o no resecable para el cual no existan medidas curativas estándar, o que esté asociado con un beneficio mínimo en la supervivencia del paciente, y para quien la terapia con irinotecán pueda ser apropiada.
• Cualquier terapia previa debe haberse completado > 2 semanas antes de la inscripción en el protocolo en los pacientes participantes y debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad (grado CTCAE </= 1) de la toxicidad previa. La radiación o cirugía previa debe haberse completado > 2 semanas antes de la inscripción en el estudio y todas las toxicidades asociadas se resolvieron a niveles de elegibilidad.
• Edad >/= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos (AE) disponibles sobre el uso de selinexor en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos de combinación de Fase 1.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
• Esperanza de vida >/= 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500u/L
• Plaquetas >/= 125.000u/L
• Bilirrubina total </= 1.5x límite superior normal de la institución
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 veces el límite superior institucional de lo normal, si hay metástasis en el hígado </= 5 veces el límite superior institucional.
• Creatinina </= 1.5x límite superior institucional de lo normal. o
• Depuración de creatinina >/= 50 ml/minuto para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 veces el límite superior normal institucional.
• Se desconocen los efectos de selinexor en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, y debido a que se sabe que el irinotecán utilizado en este ensayo es teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera hormonal; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio. y durante 30 días después de la finalización del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Pacientes que previamente

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio, o aquellos que no se hayan recuperado de AA debido a los agentes administrados más de 2 semanas antes. Los pacientes deben tener >/= 2 semanas desde que se administró cualquier agente en investigación como parte de un estudio exploratorio de IND y deben haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de cualquier toxicidad.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, intervalo QTc prolongado (>500 mseg) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• En las clasificaciones de uso durante el embarazo de medicamentos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), el irinotecán se clasifica como medicamentos de categoría D, lo que indica que los datos de investigación o posteriores a la comercialización muestran riesgo para el feto. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos medicamentos, se debe interrumpir la lactancia mientras la paciente esté en este ensayo y durante los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento en este ensayo.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral es estable con o sin tratamiento sin esteroides (excepto para las dosis de reemplazo de mantenimiento de esteroides).
• Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que podrían comprometer la participación en el estudio, incluidas, entre otras, infección activa o no controlada, inmunodeficiencias o diagnóstico confirmado de infección por VIH, hepatitis B, hepatitis C, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática. , angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio están excluidos de este ensayo.
• Toxicidad de grado >/= 3 relacionada con irinotecan para pacientes que han recibido irinotecan anteriormente.
• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.