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Étude sur l'interaction médicamenteuse du tepotinib avec la carbamazépine chez des participants en bonne santé

7 mars 2024 mis à jour par: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Étude de phase I, ouverte, à séquence unique et croisée de l'effet de doses multiples de carbamazépine sur la pharmacocinétique d'une dose unique de tepotinib chez des participants en bonne santé

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de doses multiples de carbamazépine sur la pharmacocinétique d'une dose unique de tepotinib chez des participants en bonne santé. Les détails de l'étude incluent : Durée de l'étude : jusqu'à environ 10 semaines ; Durée du traitement : dose unique de tepotinib aux jours 1 et 26, 25 jours de traitement par la carbamazépine (jours 8 à 32) ; Fréquence des visites : résidence dans l'unité de recherche clinique des jours -1 à 4 et des jours 25 à 29, visites quotidiennes ambulatoires des jours 5 à 24 et 30 à 33, et une visite ambulatoire le jour 39.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Participants manifestement en bonne santé, tels que déterminés par une évaluation médicale, y compris aucune anomalie cliniquement significative identifiée par les antécédents médicaux, la surveillance cardiaque, l'examen physique ou l'évaluation en laboratoire et aucun trouble, état, infection ou maladie actif cliniquement significatif qui poserait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation de l'étude, les procédures ou l'achèvement lors de la sélection et du jour -1
  • Avoir un poids corporel entre 50 et 100 kilogrammes (inclus) et un indice de masse corporelle (IMC) dans la plage supérieure ou égale (>=) à 18,5 et inférieure ou égale à (<=) 29,9 kilogrammes par mètre carré (inclus) à Dépistage
  • Homme ou femme (pas une femme en âge de procréer [WOCBP]). L'Enquêteur confirme que chaque participant s'engage à utiliser une contraception et des barrières appropriées, le cas échéant. Les exigences en matière de contraception, de barrière et de test de grossesse sont les suivantes :
  • L'utilisation de la contraception sera conforme aux réglementations locales sur les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Participants masculins : Acceptez ce qui suit pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose de l'intervention de l'étude : S'abstenir de donner du sperme frais et non lavé PLUS (+), soit : S'abstenir de rapports sexuels avec un WOCBP.OU Utiliser un préservatif masculin : lors d'un rapport sexuel avec une WOCBP, qui n'est pas actuellement enceinte, et lui demander d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace avec un taux d'échec < 1 % (%) par an
  • Puisqu'un préservatif peut se briser ou fuir. Pas un WOCBP, confirmé lors du dépistage, en remplissant au moins 1 des critères suivants : Femmes ménopausées (aménorrhée liée à l'âge >= 12 mois consécutifs et augmentation de l'hormone folliculo-stimulante (FSH)
  • Documentation de la stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ou ovariectomie bilatérale, ou salpingectomie bilatérale
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence de maladies ou de troubles respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, hématologiques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques, du tissu conjonctif, tels que déterminés par une évaluation médicale
  • Participants ayant subi une ablation de la vésicule biliaire ou une autre intervention chirurgicale pertinente du tractus gastro-intestinal (l'appendicectomie n'est pas considérée comme pertinente)
  • Antécédents de toute tumeur maligne à l'exception d'un carcinome basocellulaire superficiel correctement traité
  • Antécédents d'épilepsie
  • Allergie/hypersensibilité avérée ou présumée à la substance médicamenteuse active et/ou aux excipients ; antécédents d'anaphylaxie aux médicaments ou de réactions allergiques graves entraînant une hospitalisation ou toute autre réaction allergique en général, que l'investigateur considère comme pouvant affecter la sécurité du participant et/ou le résultat de l'étude
  • Toute condition, y compris les résultats des tests de laboratoire, les antécédents médicaux ou d'autres évaluations de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque inapproprié ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude
  • Utilisation de tout médicament prescrit ou médicament en vente libre ou complément alimentaire, y compris les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux, les antiacides et les compléments alimentaires tels que les huiles de poisson dans les 2 semaines ou 5 fois la demi-vie du médicament respectif, selon la période plus longtemps, avant la première administration de l'intervention de l'étude
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tépotinib puis Carbamazépine
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 milligrammes (mg) de tépotinib le jour 1 et le jour 26 le matin en état nourri, suivi d'une dose orale de carbamazépine 100, 200 ou 300 mg en état nourri deux fois par jour à la même heure chaque jour le matin et soirée du Jour 8 au Jour 32
Médicament: Tépotinib
Les participants ont reçu un comprimé pelliculé de chlorhydrate de tepotinib hydraté une fois par jour avec de la nourriture le jour 1 et le jour 26 le matin.
Médicament: Carbamazépine
Carbamazépine 100 mg deux fois par jour aux jours 8 et 9, 200 mg deux fois par jour aux jours 10 et 11, 300 mg deux fois par jour du jour 12 au 32.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (ASC0-inf) du tépotinib
Délai: Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
L'ASC à partir du temps zéro (= temps d'administration) a été extrapolée à l'infini, sur la base de la valeur prévue pour la concentration au dernier moment, telle qu'estimée à l'aide de la régression linéaire de la détermination lambda (λ)z.
Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration mesurable (AUC0-tlast) du tépotinib
Délai: Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
L'AUC depuis le temps zéro (= temps de dosage) jusqu'au dernier moment d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculé à l'aide de la règle trapézoïdale mixte log-linéaire (linéaire vers le haut, log vers le bas).
Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du tépotinib
Délai: Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des TEAE graves, des TEAES de gravité supérieure ou égale à 3
Délai: Référence (jour 1) jusqu'à 10 semaines

Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant. Un EI était tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était tout événement médical indésirable ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important. Les TEAE étaient les événements dont la date d'apparition était égale ou postérieure à la première administration de l'intervention de l'étude. La gravité des anomalies a été évaluée à l'aide de la version CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) [24.1].

grade 1 : léger grade 2 : modéré grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital grade 4 : mettant la vie en danger ou invalidant grade 5 : décès lié à un EI
Référence (jour 1) jusqu'à 10 semaines
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs de référence en laboratoire
Délai: Référence (jour 1) jusqu'à 10 semaines
Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire a été signalé. La signification clinique a été décidée par l'investigateur. Les examens de laboratoire comprenaient l'hématologie, la biochimie, l'analyse d'urine et la coagulation.
Référence (jour 1) jusqu'à 10 semaines
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Référence (jour 1) jusqu'à 10 semaines
Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des paramètres ECG a été signalé. La signification clinique a été décidée par l'investigateur. Les ECG à 12 dérivations ont été enregistrés après que les participants se soient reposés pendant au moins 5 minutes en décubitus dorsal. Les paramètres comprenaient la fréquence cardiaque (FC), la fréquence respiratoire, la fréquence du pouls, le QRS, le QT et le QTcB calculés par la formule de Bazett.
Référence (jour 1) jusqu'à 10 semaines
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des signes vitaux
Délai: Référence (jour 1) jusqu'à 10 semaines
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des signes vitaux. La signification clinique a été décidée par l'investigateur. Les signes vitaux comprenaient la température corporelle buccale, la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique et le pouls.
Référence (jour 1) jusqu'à 10 semaines
Clairance corporelle totale du médicament dans le plasma (CL/f) pour le tépotinib
Délai: Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
La CL/f après administration orale a été calculée comme Dose/AUC0-inf, où AUC0-inf calculée comme AUC0-t + AUCextra. L'AUCextra représente la partie extrapolée de l'ASC0-inf calculée par Clastcalc/λz, où Clastcalc était la concentration plasmatique calculée au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LLOQ et λz était la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log.
Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
Volume apparent de distribution (Vz/f) du tépotinib
Délai: Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
Vz/F a été défini comme le volume apparent de distribution au cours de la phase terminale suivant l'administration extravasculaire.
Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du tépotinib
Délai: Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) a été obtenu directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du tépotinib dans le plasma
Délai: Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration
t1/2 a été défini comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique ou la quantité de médicament dans le corps soit réduite de moitié.
Prédosez 60 minutes avant l'administration du tépotinib et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. Prédose 60 minutes avant l'administration de carbamazépine et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

6 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2022

Première publication (Réel)

28 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS200095_0051
  • 2021-003546-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Conformément à la politique de l'entreprise, après l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé à la fois dans l'UE et aux États-Unis, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Allemagne, une filiale de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, partagera les protocoles d'étude, anonymisés données au niveau du patient et au niveau de l'étude et rapports d'études cliniques expurgés d'essais cliniques chez des patients avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -partage.html

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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