Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékových interakcí tepotinibu s karbamazepinem u zdravých účastníků

7. března 2024 aktualizováno: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fáze I, otevřená, jednosekvenční, zkřížená studie účinku více dávek karbamazepinu na farmakokinetiku jednorázového tepotinibu u zdravých účastníků

Účelem této studie je posoudit účinek opakovaných dávek karbamazepinu na farmakokinetiku jednorázové dávky tepotinibu u zdravých účastníků. Podrobnosti studie zahrnují: Délka studie: až přibližně 10 týdnů; Délka léčby: jednorázová dávka tepotinibu ve dnech 1 a 26, 25 dnů léčby karbamazepinem (dny 8 až 32); Frekvence návštěv: pobyt na oddělení klinického výzkumu od -1. do 4. a 25. až 29. dne, ambulantní denní návštěvy od 5. do 24. a 30. až 33. dne a jedna ambulantní návštěva 39. den.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Neu-Ulm, Německo
        • Nuvisan GmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zjevně zdraví účastníci podle lékařského hodnocení, včetně žádné klinicky významné abnormality identifikované anamnézou, sledováním srdce, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorním hodnocením a žádné aktivní klinicky významné poruchy, stavu, infekce nebo onemocnění, které by představovalo riziko pro bezpečnost účastníka nebo narušovalo vyhodnocení studie, postupy nebo dokončení ve screeningu a den -1
  • Mít tělesnou hmotnost v rozmezí 50 až 100 kilogramů (včetně) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozsahu větším než nebo rovný (>=) 18,5 a menší než nebo rovný (<=) 29,9 kilogramu na metr čtvereční (včetně) při Promítání
  • Muž nebo žena (nikoli ženy ve fertilním věku [WOCBP]). Zkoušející potvrzuje, že každý účastník souhlasí s používáním vhodné antikoncepce a bariér, pokud jsou použitelné. Požadavky na antikoncepci, bariéru a těhotenský test jsou uvedeny níže:
  • Používání antikoncepce bude pro účastníky klinických studií v souladu s místními předpisy o metodách antikoncepce. Mužští účastníci: Během období studijního zásahu a alespoň 1 týden po poslední dávce studijního zásahu souhlasíte s následujícím: Zdržte se darování čerstvého a nemytého spermatu PLUS (+), buď: Zdržte se pohlavního styku s WOCBP.NEBO Použijte a mužský kondom: při pohlavním styku s WOCBP, která v současné době není těhotná, a poučte ji, aby používala vysoce účinnou antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 procento (%) za rok
  • Protože kondom může prasknout nebo vytéct. Nejedná se o WOCBP, potvrzeno při screeningu splněním alespoň 1 z následujících kritérií: Ženy po menopauze (amenorea související s věkem >= 12 po sobě jdoucích měsíců a zvýšený folikuly stimulující hormon (FSH)
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních respiračních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, onemocnění nebo poruch pojivové tkáně, jak bylo stanoveno lékařským posouzením
  • Účastníci s odstraněním žlučníku nebo jinou relevantní operací gastrointestinálního traktu (apendektomie se nepovažuje za relevantní)
  • Anamnéza jakékoli malignity kromě adekvátně léčeného povrchového bazaliomu
  • Anamnéza epilepsie
  • Zjištěná nebo předpokládaná alergie/přecitlivělost na účinnou léčivou látku a/nebo pomocné látky; anamnéza anafylaxe na léky nebo závažných alergických reakcí vedoucích k hospitalizaci nebo obecně jakékoli jiné alergické reakce, o které se zkoušející domnívá, že může ovlivnit bezpečnost účastníka a/nebo výsledek studie
  • Jakýkoli stav, včetně nálezů v laboratorních testech, anamnéze nebo jiných screeningových hodnoceních, který podle názoru zkoušejícího představuje nepřiměřené riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo který by mohl narušovat cíle, provádění nebo hodnocení studie.
  • Užívání jakéhokoli předepsaného léku nebo volně prodejného léku nebo doplňku stravy, včetně rostlinných přípravků, vitamínů a minerálů, antacidů a doplňků stravy, jako jsou rybí oleje, během 2 týdnů nebo 5násobku poločasu příslušného léku, podle toho, co je déle, před prvním podáním studijní intervence
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tepotinib a poté karbamazepin
Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku Tepotinibu 500 miligramů (mg) 1. a 26. den ráno pod jídlem a poté karbamazepin 100, 200 nebo 300 mg perorálně pod jídlem dvakrát denně ve stejnou dobu ráno a večer od 8. do 32. dne
Lék: Tepotinib
Účastníci dostávali potahovanou tabletu hydrátu tepotinibu jednou denně s jídlem v den 1 a den 26 ráno.
Lék: Karbamazepin
Karbamazepin 100 mg dvakrát denně 8. a 9. den, 200 mg dvakrát denně 10. a 11. den, 300 mg dvakrát denně od 12. do 32. dne.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) Tepotinibu
Časové okno: Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
AUC od času nula (= doba dávkování) extrapolovaná do nekonečna na základě předpokládané hodnoty pro koncentraci v tlast, jak bylo odhadnuto pomocí lineární regrese z určení lambda (A)z.
Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-tlast) Tepotinibu
Časové okno: Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
AUC od času nula (= čas dávkování) do posledního času odběru vzorků (tlas), ve kterém je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace. Vypočítá se pomocí smíšeného logaritmicko-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, log dolů).
Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tepotinibu
Časové okno: Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE, TEAES se stupněm závažnosti vyšší nebo rovný 3
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 10 týdnů

Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí zdravotní událost u účastníka. AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studijní intervence. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE byly ty příhody s daty nástupu v nebo po prvním podání studijní intervence. Závažnost abnormalit byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze [24.1].

stupeň 1: mírný stupeň 2: střední stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující stupeň 4: život ohrožující nebo invalidizující stupeň 5: úmrtí související s AE
Výchozí stav (1. den) až 10 týdnů
Počet účastníků s klinicky smysluplnou změnou laboratorních hodnot od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 10 týdnů
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou laboratorních parametrů oproti výchozí hodnotě. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. Laboratorní vyšetření zahrnovalo hematologii, biochemii, analýzu moči a koagulaci.
Výchozí stav (1. den) až 10 týdnů
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě v elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 10 týdnů
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou parametrů EKG od výchozí hodnoty. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. 12svodové EKG bylo zaznamenáno poté, co účastníci odpočívali alespoň 5 minut v poloze na zádech. Parametry zahrnovaly srdeční frekvenci (HR), respirační frekvenci, pulzní frekvenci, QRS, QT a QTcB vypočítané podle Bazettova vzorce.
Výchozí stav (1. den) až 10 týdnů
Počet účastníků s klinicky smysluplnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 10 týdnů
Počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí od výchozí hodnoty. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu v ústech, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci.
Výchozí stav (1. den) až 10 týdnů
Celková tělesná clearance léku z plazmy (CL/f) pro tepotinib
Časové okno: Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
CL/f po perorálním podání byla vypočtena jako dávka/AUCO-inf, kde AUC0-inf byla vypočtena jako AUC0-t + AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou část AUC0-inf vypočítanou pomocí Clastcalc/λz, kde Clastcalc byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru, ve kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad LLOQ a λz byla zdánlivá konečná rychlostní konstanta určená z konečný sklon křivky logaritmicky transformované plazmatické koncentrace.
Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Zdánlivý objem distribuce (Vz/f) pro Tepotinib
Časové okno: Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Vz/F byl definován jako zdánlivý distribuční objem během terminální fáze po extravaskulárním podání.
Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Tepotinibu
Časové okno: Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Doba do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) byla získána přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) Tepotinibu v plazmě
Časové okno: Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
t1/2 byl definován jako doba potřebná ke snížení plazmatické koncentrace nebo množství léčiva v těle na polovinu.
Podávejte 60 minut před dávkou a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce. Podávejte 60 minut před podáním karbamazepinu a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

6. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

6. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS200095_0051
  • 2021-003546-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Po schválení nového produktu nebo nové indikace schváleného produktu v EU i USA bude společnost Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Německo, přidružená společnost Merck KGaA, Darmstadt, Německo, sdílet protokoly studie, anonymizované údaje na úrovni pacienta a na úrovni studie a redigované zprávy o klinických studiích z klinických studií u pacientů s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky na vyžádání, pokud je to nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o údaje, naleznete na našich webových stránkách https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Tepotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit