Biodisponibilité relative de deux formulations de comprimés pelliculés de tepotinib chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Volontaires masculins en bonne santé et femmes non fertiles en bonne santé, âgés de 18 à 60 ans (les deux inclus) au moment du consentement éclairé.
• Consentement éclairé écrit donné avant toute activité liée à l'essai.
• Poids corporel supérieur à 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 18 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) et inférieur à 30 kg/m^2 (IMC = poids [kg]/taille [m^2]) à la projection.

• A des signes vitaux dans la plage normale suivante :

  • Température corporelle orale : 35,5 à 37,5 degrés Celsius (°C)
  • Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque après au moins 5 minutes de repos, mesurées en décubitus dorsal : Tension artérielle systolique : 90 à 150 millimètres de mercure (mm Hg) ; Pression artérielle diastolique : 40 à 90 mm Hg
  • Pouls : 35 à 110 battements par minute (bpm)
• Non-fumeur (= 0 cigarettes, pipes, cigares, e-cigarettes ou autres) depuis au moins 6 mois avant le dépistage
• Les femmes doivent être ménopausées depuis au moins 2 ans, comme le confirment les évaluations de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) effectuées lors du dépistage, ou chirurgicalement stériles (c'est-à-dire hystérectomie, ovariectomie). Des évaluations de grossesse seront également effectuées sur des femmes volontaires lors du dépistage et à l'admission.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser et de faire utiliser par leurs partenaires féminines des méthodes de contraception médicalement acceptables très efficaces pendant la période de participation à l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du traitement. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme jusqu'à 3 mois après la dernière administration du traitement.
• Capacité à comprendre toute la nature et le but de l'essai, y compris les risques et effets indésirables possibles ; capacité à coopérer avec l'investigateur et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'essai, y compris les restrictions alimentaires.

Critère d'exclusion:

• Toute condition, y compris les résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique ou des évaluations préalables à l'essai qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation du volontaire à l'essai ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou évaluation.
• Toute anomalie cliniquement pertinente dans les résultats des paramètres de laboratoire de sécurité de dépistage. Plus précisément, l'alanine transaminase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la bilirubine totale, la phosphatase alcaline (ALP), l'amylase et la lipase ne doivent pas dépasser la limite supérieure de la plage normale.
• Toute anomalie cliniquement pertinente sur l'enregistrement de l'électrocardiogramme à 12 dérivations.
• Résultat positif des tests virologiques pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH 1 et 2) lors du dépistage.
• Antécédents de maladie rénale, cardiovasculaire et pulmonaire cliniquement pertinente ou de trouble endocrinologique.
• Antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement pertinente, en particulier de maladie pancréatique, de cholécystite, de maladie du foie ou de dysfonctionnement hépatique.
• Antécédents de troubles psychiatriques ou neurologiques (dépression, épilepsie etc.).
• Hypersensibilité connue au tepotinib ou à ses excipients.
• Présence ou antécédent d'allergie grave (nécessitant une hospitalisation ou un traitement systémique prolongé).
• Présence d'abus de drogues ou d'alcool, confirmée par des résultats de test positifs pour les drogues ou l'alcool ou des antécédents d'abus de drogues et d'alcool au cours des 3 dernières années. Les volontaires qui consomment plus de 14 (volontaires femmes) ou 21 (volontaires hommes) unités d'alcool par semaine (unité = 1 verre de vin (125 millilitres [mL]) = 1 mesure de spiritueux = ½ pinte de bière).
• Perte ou don de plus de 400 ml de sang dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'essai.
• Participation à un autre essai clinique au cours des 60 derniers jours.
• Toute prise de médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 2 semaines précédant la première administration de tepotinib, y compris les multivitamines et les produits à base de plantes (St. millepertuis), à l'exception de l'acétaminophène et de l'ibuprofène.
• Consommation de plantes médicinales induisant ou inhibant les enzymes, de jus de fruits et de boissons (p. ex., pamplemousse, jus de pamplemousse, orange de Séville, quinine [eau tonique], carambole) et consommation de graines de pavot dans les 3 jours précédant la première administration du médicament expérimental médicament.
• Consommation excessive de boissons contenant de la xanthine (plus de (>) 5 tasses de café par jour ou équivalent) ou incapacité à arrêter la consommation de caféine pendant le séjour sur le site d'essai. Utilisation continue de caféine (inférieure ou égale à (=<)3 tasses/jour) ou de boissons ou d'aliments contenant de la caféine, par exemple café, thé, chocolat, Red Bull ou cola (1 unité de caféine est contenue dans les éléments suivants : 1 [6 onces (oz)] tasse de café, 2 [12 oz] canettes de cola, 1 [12 oz] tasse de thé, ½ [4 oz] tasse de boisson énergisante [par exemple, Red Bull], ou 3 oz de chocolat).
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
• Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'essai ; par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'essai.
• Le volontaire est l'investigateur ou le sous-investigateur, l'assistant de recherche, le pharmacien, le coordinateur de l'essai, un autre membre du personnel ou un parent de celui-ci directement impliqué dans la conduite de l'essai.
• Volontaires vulnérables (par exemple, personnes maintenues en détention).