- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05213481
Tepotinib läkemedelsinteraktionsstudie med karbamazepin hos friska deltagare
Fas I, öppen, enkelsekvens, korsningsstudie av effekten av flera doser karbamazepin på farmakokinetiken för endos Tepotinib hos friska deltagare
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Neu-Ulm, Tyskland
- Nuvisan GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Öppet friska deltagare som fastställts genom medicinsk utvärdering, inklusive ingen kliniskt signifikant avvikelse identifierad av medicinsk historia, hjärtövervakning, fysisk undersökning eller laboratorieutvärdering och ingen aktiv kliniskt signifikant störning, tillstånd, infektion eller sjukdom som skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet vid screening och dag -1
- Ha en kroppsvikt inom 50 och 100 kilogram (inklusive) och Body Mass Index (BMI) inom intervallet större än eller lika med (>=) 18,5 och mindre än eller lika med (<=) 29,9 kilogram per kvadratmeter (inklusive) vid Undersökning
- Man eller kvinna (inte en kvinna i fertil ålder [WOCBP]). Utredaren bekräftar att varje deltagare samtycker till att använda lämpliga preventivmedel och barriärer, om tillämpligt. Kraven på preventivmedel, barriär och graviditetstest är nedan:
- Användning av preventivmedel kommer att vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Manliga deltagare: Gå med på följande under studieinterventionsperioden och i minst 1 vecka efter den sista dosen av studieintervention: Avstå från att donera färsk och otvättad sperma PLUS (+), antingen: Avstå från samlag med en WOCBP.ELLER Använd en manskondom: När man har samlag med en WOCBP, som för närvarande inte är gravid, och instruera henne att använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 procent (%) per år
- Eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka. Inte en WOCBP, bekräftad vid screening, genom att uppfylla minst ett av följande kriterier: Kvinnor som är postmenopausala (åldersrelaterad amenorré >= 12 månader i följd och ökat follikelstimulerande hormon (FSH)
- Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av kliniskt relevanta andnings-, gastrointestinala, njur-, lever-, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska, bindvävssjukdomar eller sjukdomar eller störningar, enligt medicinsk utvärdering
- Deltagare med borttagning av gallblåsan eller annan relevant operation i mag-tarmkanalen (appendektomi anses inte vara relevant)
- Historik av alla maligniteter förutom adekvat behandlat ytligt basalcellscancer
- Epilepsis historia
- Fastställd eller presumtiv allergi/överkänslighet mot den aktiva läkemedelssubstansen och/eller hjälpämnena; anamnes på anafylaxi mot läkemedel eller allvarliga allergiska reaktioner som leder till sjukhusvistelse eller någon annan allergireaktion i allmänhet, som utredaren anser kan påverka säkerheten för deltagaren och/eller studiens resultat
- Alla tillstånd, inklusive fynd i laboratorietester, sjukdomshistoria eller andra screeningbedömningar, som enligt utredarens åsikt utgör en olämplig risk eller en kontraindikation för deltagande i studien eller som kan störa studiens mål, uppförande eller utvärdering
- Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfritt läkemedel eller kosttillskott, inklusive naturläkemedel, vitaminer och mineraler, antacida och kosttillskott som fiskoljor inom 2 veckor eller 5 gånger halveringstiden för respektive läkemedel, beroende på vilket som är längre, innan den första administreringen av studieinsatsen
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Tepotinib sedan karbamazepin
Deltagarna fick en oral engångsdos av Tepotinib 500 milligram (mg) på dag 1 och dag 26 på morgonen under utfodrad tillstånd följt av karbamazepin 100, 200 eller 300 mg oral dos under utfodrad tillstånd två gånger dagligen vid samma tidpunkt varje dag på morgonen och kväll från dag 8 till dag 32
|
Deltagarna fick Tepotinib hydrochloride hydrate filmdragerad tablett en gång dagligen med mat på dag 1 och dag 26 på morgonen.
Karbamazepin 100 mg två gånger dagligen på dag 8 och 9, 200 mg två gånger dagligen på dag 10 och 11, 300 mg två gånger dagligen från dag 12 till 32.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för tepotinib
Tidsram: Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
AUC från tid noll (= doseringstid) extrapolerad till oändlighet, baserat på det förutsagda värdet för koncentrationen vid tlast, som uppskattats med hjälp av linjär regression från lambda (λ)z-bestämning.
|
Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) från tid noll till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUC0-tlast) av tepotinib
Tidsram: Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
AUC från tidpunkt noll (= doseringstid) till sista provtagningstidpunkten (tlast) vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen.
Beräknas med hjälp av den blandade log-linjära trapetsregeln (linjär uppåt, logga ner).
|
Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av tepotinib
Tidsram: Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Cmax erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
|
Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs), allvarliga TEAEs, TEAES med svårighetsgraden högre eller lika med 3
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 10 veckor
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare. En AE var vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med användning av en studieintervention. En allvarlig biverkning (SAE) var varje ogynnsam medicinsk händelse som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. TEAE var sådana händelser med startdatum på eller efter den första administreringen av studieintervention. Svårighetsgraden av avvikelser utvärderades med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version [24.1]. grad 1 : lätt grad 2 : måttlig grad 3 : allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande grad 4 : livshotande eller invalidiserande grad 5 : dödsrelaterad till AE |
Baslinje (dag 1) upp till 10 veckor
|
Antal deltagare med kliniskt meningsfull förändring från baslinjen i laboratorievärden
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 10 veckor
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratorieparametrar rapporterades.
Klinisk betydelse beslutades av utredaren.
Laboratorieundersökningen omfattade hematologi, biokemi, urinanalys och koagulation.
|
Baslinje (dag 1) upp till 10 veckor
|
Antal deltagare med kliniskt meningsfull förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 10 veckor
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i EKG-parametrar rapporterades.
Klinisk betydelse beslutades av utredaren.
12-avlednings-EKG:n registrerades efter att deltagarna har vilat i minst 5 minuter i ryggläge.
Parametrarna inkluderade hjärtfrekvens (HR), andningsfrekvens, pulsfrekvens, QRS, QT och QTcB beräknade med Bazett-formeln.
|
Baslinje (dag 1) upp till 10 veckor
|
Antal deltagare med kliniskt meningsfull förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 10 veckor
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken.
Klinisk betydelse beslutades av utredaren.
Vitala tecken inkluderade oral kroppstemperatur, systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och puls.
|
Baslinje (dag 1) upp till 10 veckor
|
Total kroppsclearance av läkemedel från plasma (CL/f) för tepotinib
Tidsram: Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
CL/f efter oral administrering beräknades som Dos/AUC0-inf, där AUC0-inf beräknades som AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representerar den extrapolerade delen av AUC0-inf beräknad av Clastcalc/λz, där Clastcalc var den beräknade plasmakoncentrationen vid den senaste provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen var vid eller över LLOQ och λz var den skenbara terminalhastighetskonstanten bestämd från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan.
|
Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/f) för Tepotinib
Tidsram: Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Vz/F definierades som den skenbara distributionsvolymen under den terminala fasen efter extravaskulär administrering.
|
Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av Tepotinib
Tidsram: Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Tiden för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (Tmax) erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
|
Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för Tepotinib i plasma
Tidsram: Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
t1/2 definierades som tiden det tog för plasmakoncentrationen eller mängden läkemedel i kroppen att halveras.
|
Fördosering 60 minuter före dosering av tepotinib och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 38, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering. Fördosering 60 minuter före karbamazepindosering och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antineoplastiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva medel
- Natriumkanalblockerare
- Antimaniska medel
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Karbamazepin
- Tepotinib
Andra studie-ID-nummer
- MS200095_0051
- 2021-003546-20 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på Tepotinib
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutad
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Avslutad
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutad
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutadKarcinom, hepatocellulärtKina, Taiwan, Korea, Republiken av
-
M.D. Anderson Cancer CenterIndragen
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutad
-
Criterium, Inc.EMD Serono Research & Development Institute, Inc.AvslutadAvancerad icke-småcellig lungcancer med MET-mutationerFörenta staterna
-
Hallym University Medical CenterRekryteringMagcancer | Gastroesofageal-korsning CancerKorea, Republiken av
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutad
-
EMD SeronoMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutadPatienter med solida tumörer, antingen refraktära mot standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgängligFörenta staterna