Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'injection de cellules T ciblées CD19-CD22 humaines pour les sujets atteints de R/R B-ALL.

Critère d'intégration:

Sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante/réfractaire :

• 18 à 70 ans (y compris la valeur seuil), homme et femme ;
• Espérance de survie > 12 semaines ;
• Score ECOG 0-1 ;

• Examen de la moelle osseuse clairement diagnostiqué comme une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B, CD19 ou/et CD22 positif, et qui remplissait l'une des conditions suivantes :

  1. Ceux qui n'ont pas réussi à obtenir une RC après au moins 2 cycles de chimiothérapie standard ou qui ont eu une rechute précoce après une rémission complète (<12 mois) ou une rechute tardive après une rémission complète (≥ 12 mois) et qui n'ont pas réussi à obtenir une RC après 1 cycle de chimiothérapie standard ;
  2. Pour la LAL Ph+ : en plus de recevoir au moins 2 cures de chimiothérapie standard, au moins 2 ITK doivent être traités sans rémission complète ou rechute après rémission complète ; (Les patients qui ne tolèrent pas le traitement TKI ou qui ont des contre-indications au traitement TKI ou qui ont une mutation T315i sont exclus );
  3. Ceux qui rechutent après une greffe de cellules souches ne sont pas affectés par les traitements antérieurs ;
• L'accès veineux requis pour la collecte peut être établi et la collecte de cellules mononucléaires peut être déterminée par les enquêteurs ;

• Les fonctions hépatique, rénale et cardio-pulmonaire répondent aux exigences suivantes :

  1. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche> 50 % ;
  3. Saturation initiale en oxygène du sang> 96 % ;
  4. Bilirubine totale≤2×ULN ; ALT et AST ≤ 3 × LSN (selon l'investigateur, l'élévation de la transaminase causée par la maladie ALL elle-même, ALT et AST ≤ 5 × LSN);
• Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Aucune des conditions suivantes ne peut être sélectionnée comme sujet：

• Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), ou besoin d'utiliser des immunosuppresseurs après la transplantation ;
• Patients atteints d'hyperleucocytose (nombre de globules blancs ≥ 50 x 10 ^ 9/L) ou dont la maladie a progressé rapidement selon le jugement de l'investigateur au moment de l'inscription et qui ne peuvent assurer l'achèvement d'un cycle de traitement complet ;
• Tumeurs malignes autres que la leucémie aiguë lymphoblastique dans les 5 ans précédant le dépistage, en plus du carcinome cervical in situ, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate après résection radicale, du carcinome canalaire in situ après résection radicale et du cancer de la thyroïde après résection radicale ;
• Les sujets avec un HBsAg ou un HBcAb positif et une détection de titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite inférieure du centre de recherche peuvent détecter ; Anti-VHC positif et sang périphérique ARN-VHC positif ; anticorps anti-VIH positif ; syphilis positif ;
• Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association ( NYHA) classification ≥ III), ont besoin d'un traitement médicamenteux pour une arythmie grave, une maladie hépatique, rénale ou métabolique ;
• Infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• Femme enceinte ou allaitante, et sujet féminin qui envisage d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire, ou sujet masculin dont le partenaire envisage d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire ;
• A reçu un traitement CAR-T ou d'autres thérapies géniques avant l'inscription ;
• Patients présentant des symptômes du système nerveux central ;
• Sujets qui reçoivent un traitement stéroïdien systémique et nécessitant un traitement stéroïdien systémique à long terme pendant le traitement, tel que déterminé par l'investigateur avant le dépistage (sauf inhalation ou utilisation topique) ;
• Les enquêteurs considèrent d'autres conditions inadaptées à l'inscription.