Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der gezielten Injektion menschlicher CD19-CD22-T-Zellen bei Patienten mit R/R B-ALL.

Einschlusskriterien:

Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie:

• 18–70 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), männlich und weiblich;
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
• ECOG-Score 0-1;

• Bei der Knochenmarkuntersuchung wurde eindeutig eine akute lymphatische B-Zell-Leukämie diagnostiziert, CD19- oder/und CD22-positiv und eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  1. Diejenigen, die nach mindestens 2 Zyklen Standard-Chemotherapie keine CR erreichten oder einen frühen Rückfall nach vollständiger Remission (< 12 Monate) oder einen späten Rückfall nach vollständiger Remission (≥ 12 Monate) hatten und nach 1 Zyklus Standard-Chemotherapie keine CR erreichten;
  2. Für Ph+ ALL: Zusätzlich zu mindestens zwei Standard-Chemotherapiezyklen sollten mindestens zwei TKIs behandelt werden, ohne dass es zu einer vollständigen Remission oder einem Rückfall nach einer vollständigen Remission kommt. (Patienten, die eine TKI-Therapie nicht vertragen oder Kontraindikationen für die TKI-Behandlung haben oder eine T315i-Mutation haben, sind ausgeschlossen);
  3. Diejenigen, die nach einer Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, sind von früheren Behandlungen nicht betroffen;
• Der für die Sammlung erforderliche venöse Zugang kann hergestellt und die Sammlung mononukleärer Zellen kann von den Forschern bestimmt werden;

• Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %;
  3. Ausgangssauerstoffsättigung im Blut > 96 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 2×ULN; ALT und AST ≤ 3×ULN (Nach Einschätzung des Prüfarztes der durch die ALL-Erkrankung selbst verursachte Anstieg der Transaminase, ALT und AST ≤ 5×ULN);
• Kann das Dokument mit der Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Eine der folgenden Bedingungen kann nicht als Betreff ausgewählt werden:

• Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Notwendigkeit der Verwendung von Immunsuppressiva nach der Transplantation;
• Patienten mit Hyperleukozytose (Anzahl weißer Blutkörperchen ≥50×10^9/L) oder deren Krankheit nach Einschätzung des Prüfarztes zum Zeitpunkt der Aufnahme schnell fortgeschritten ist und den Abschluss eines vollständigen Behandlungszyklus nicht gewährleisten kann;
• Andere bösartige Tumoren als akute lymphoblastische Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, zusätzlich zu ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion und Schilddrüsenkrebs danach radikale Resektion;
• Probanden mit positivem HBsAg oder HBcAb und einem HBV-DNA-Titernachweis im peripheren Blut, der über dem unteren Grenzwert des Forschungszentrums liegt, können nachweisen; HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv im peripheren Blut; HIV-Antikörper positiv; Syphilis positiv;
• Jede Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA) Klassifikation ≥ III), benötigen eine medikamentöse Therapie bei schwerer Herzrhythmusstörung, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung;
• Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfordert;
• Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb eines Jahres nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen;
• Vor der Einschreibung eine CAR-T-Behandlung oder andere Gentherapien erhalten haben;
• Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems;
• Probanden, die eine systemische Steroidbehandlung erhalten und während der Behandlung eine langfristige systemische Steroidbehandlung benötigen, wie vom Prüfer vor dem Screening festgelegt (außer Inhalation oder topische Anwendung);
• Andere Voraussetzungen halten die Ermittler für eine Immatrikulation ungeeignet.