Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięcia ludzkich komórek T ukierunkowanych na CD19-CD22 u pacjentów z R/R B-ALL.

Kryteria przyjęcia:

Osoby z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową:

• 18-70 lat (włączając wartość odcięcia), mężczyzna i kobieta;
• Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
• Wynik ECOG 0-1;

• Badanie szpiku kostnego z wyraźnym rozpoznaniem ostrej białaczki limfoblastycznej B-komórkowej, CD19 i/lub CD22 dodatnie oraz spełniające jeden z poniższych warunków:

  1. Osoby, które nie osiągnęły CR po co najmniej 2 cyklach standardowej chemioterapii lub miały wczesny nawrót po całkowitej remisji (<12 miesięcy) lub późny nawrót po całkowitej remisji (≥ 12 miesięcy) i nie osiągnęły CR po 1 cyklu standardowej chemioterapii;
  2. W przypadku Ph+ ALL: oprócz otrzymania co najmniej 2 kursów standardowej chemioterapii, należy zastosować co najmniej dwa TKI bez całkowitej remisji lub nawrotu po całkowitej remisji; (Pacjenci, którzy nie tolerują terapii TKI lub mają przeciwwskazania do terapii TKI lub mutację T315i są wykluczeni);
  3. Osoby, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie komórek macierzystych, nie podlegają wcześniejszemu leczeniu;
• Dostęp żylny wymagany do pobrania może zostać ustalony, a badacze mogą określić pobranie komórek jednojądrzastych;

• Funkcje wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

  1. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
  2. frakcja wyrzutowa lewej komory >50%;
  3. Wyjściowe wysycenie krwi tlenem >96%;
  4. Bilirubina całkowita ≤2×GGN; ALT i AST≤3×GGN (według oceny badacza, podwyższenie aktywności aminotransferaz spowodowane samą chorobą ALL, ALT i AST≤5×GGN);
• Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Żaden z poniższych warunków nie może zostać wybrany jako temat:

• Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub konieczność stosowania leków immunosupresyjnych po przeszczepie;
• Pacjenci z hiperleukocytozą (liczba krwinek białych ≥50×10^9/l) lub u których choroba postępowała szybko zgodnie z oceną badacza w momencie włączenia do badania i nie mogą zapewnić ukończenia pełnego cyklu leczenia;
• Nowotwory złośliwe inne niż ostra białaczka limfoblastyczna w ciągu 5 lat przed skriningiem, oprócz odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji, raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji oraz raka tarczycy po radykalna resekcja;
• Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb i wykryciem miana HBV DNA we krwi obwodowej wyższym niż dolna granica ośrodka badawczego może wykryć; obecność przeciwciał HCV i krew obwodowa HCV RNA dodatnia; przeciwciała HIV dodatnie; kiła dodatnia;
• Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ( klasyfikacja NYHA) ≥ III), wymagają leczenia farmakologicznego ciężkiej arytmii, choroby wątroby, nerek lub choroby metabolicznej;
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia systemowego w ciągu 14 dni przed włączeniem;
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią oraz kobieta, która planuje ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek, lub mężczyzna, którego partner planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek;
• Otrzymał leczenie CAR-T lub inne terapie genowe przed rejestracją;
• Pacjenci z objawami ośrodkowego układu nerwowego;
• Pacjenci, którzy otrzymują ogólnoustrojowe leczenie steroidami i wymagają długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia steroidami podczas leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego);
• Badacze uważają, że inne warunki nie nadają się do rejestracji.