For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til injeksjon av humane CD19-CD22 målrettede T-celler for forsøkspersoner med R/R B-ALL.

Inklusjonskriterier:

Personer med residiverende/refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi:

• 18~70 år gammel (inkludert grenseverdi), mann og kvinne;
• Forventet overlevelse > 12 uker;
• ECOG-score 0-1;

• Benmargsundersøkelse klart diagnostisert som B-celle akutt lymfatisk leukemi, CD19 eller/og CD22 positiv, og som møtte en av følgende betingelser:

  1. De som ikke klarte å oppnå CR etter minst 2 kurer med standard kjemoterapi eller hadde tidlig tilbakefall etter fullstendig remisjon (<12 måneder) eller sent tilbakefall etter fullstendig remisjon (≥ 12 måneder) og ikke oppnådde CR etter 1 kur med standard kjemoterapi;
  2. For Ph+ ALL: i tillegg til å motta minst 2 kurer med standard kjemoterapi, bør minst to TKI-er behandles uten fullstendig remisjon eller tilbakefall etter fullstendig remisjon; (Pasienter som ikke tåler TKI-behandling eller har kontraindikasjoner for TKI-behandling eller har T315i-mutasjon er ekskludert);
  3. De som får tilbakefall etter stamcelletransplantasjon er ikke påvirket av tidligere behandlinger;
• Den venøse tilgangen som kreves for samling kan etableres og mononukleær cellesamling kan bestemmes av etterforskerne;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

  1. Serumkreatinin≤1,5×ULN;
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon>50 %;
  3. Baseline blod oksygenmetning>96%;
  4. Totalt bilirubin≤2×ULN; ALT og AST≤3×ULN (Som bedømt av etterforskeren, økningen av transaminase forårsaket av selve ALL-sykdommen, ALT og AST≤5×ULN);
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

En av de følgende betingelsene kan ikke velges som emne:

• Graft-versus-host-sykdom (GVHD), eller behov for å bruke immundempende midler etter transplantasjon;
• Pasienter med hyperleukocytose (tall hvite blodlegemer ≥50×10^9/L) eller hvis sykdom progredierte raskt i henhold til etterforskerens vurdering på registreringstidspunktet og ikke kan sikre fullføring av en fullstendig behandlingssyklus;
• Ondartede svulster andre enn akutt lymfoblastisk leukemi innen 5 år før screening, i tillegg til adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon, ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon og skjoldbruskkjertelkreft etter radikal reseksjon;
• Forsøkspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb og perifert blod HBV DNA-titerdeteksjon høyere enn den nedre grensen for forskningssenteret kan oppdage; HCV antistoff positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV-antistoff positiv; syfilis positiv;
• Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom;
• Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk terapi innen 14 dager før påmelding;
• gravid eller ammende kvinne, og kvinnelig forsøksperson som planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon, eller mannlig forsøksperson hvis partner planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon;
• Mottatt CAR-T-behandling eller annen genterapi før innmelding;
• Pasienter med symptomer på sentralnervesystemet;
• Personer som mottar systemisk steroidbehandling og som trenger langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen, bestemt av etterforskeren før screening (unntatt inhalasjon eller lokal bruk);
• Etterforskerne anser andre forhold som uegnet for innmelding.