评估人 CD19-CD22 靶向 T 细胞注射液对 R/R B-ALL 患者的安全性和耐受性。

纳入标准：

患有复发性/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的受试者：

• 18~70岁（含临界值），男女不限；
• 预期生存期 > 12 周；
• ECOG评分0-1；

• 骨髓检查明确诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病，CD19或/和CD22阳性，并符合下列条件之一：

  1. 经至少2个疗程标准化疗未达CR或完全缓解后早期复发（<12个月）或完全缓解后晚期复发（≥12个月）且经1个疗程标准化疗未达CR者；
  2. Ph+ ALL：除接受至少2个疗程的标准化疗外，至少接受2次TKI治疗，无完全缓解或完全缓解后复发； （不能耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或有T315i突变的患者除外）；
  3. 干细胞移植后复发者不受先前治疗的影响；
• 可以建立收集所需的静脉通路，研究人员可以确定单核细胞收集；

• 肝、肾、心肺功能符合下列要求：

  1. 血清肌酐≤1.5×ULN；
  2. 左心室射血分数>50%；
  3. 基线血氧饱和度>96%；
  4. 总胆红素≤2×ULN； ALT和AST≤3×ULN（经研究者判断为ALL疾病本身引起的转氨酶升高，ALT和AST≤5×ULN）；
• 能够理解并签署知情同意书。

排除标准：

有下列情况之一者不能作为受试者：

• 移植物抗宿主病（GVHD），或移植后需要使用免疫抑制剂；
• 白细胞增多症（白细胞计数≥50×10^9/L）或入组时研究者判断病情进展较快且不能保证完成一个完整治疗周期的患者；
• 筛选前 5 年内除急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的原位宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性切除后的局限性前列腺癌、根治性切除后的导管原位癌和甲状腺癌后根治性切除术；
• HBsAg或HBcAb阳性且外周血HBV DNA滴度检测高于研究中心下限的受试者可检测； HCV抗体阳性和外周血HCV RNA阳性； HIV抗体阳性；梅毒阳性；
• 任何不稳定的全身性疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛查前6个月内）、心肌梗塞（筛查前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会（New York heart association） NYHA）分类≥III），需要药物治疗的严重心律失常、肝、肾或代谢性疾病；
• 入组前 14 天内需要全身治疗的活动性或无法控制的感染；
• 怀孕或哺乳期妇女，计划在细胞输注后1年内怀孕的女性受试者，或其伴侣计划在细胞输注后1年内怀孕的男性受试者；
• 入组前接受过CAR-T治疗或其他基因治疗；
• 有中枢神经系统症状的患者；
• 筛选前经研究者确定正在接受全身性类固醇治疗且治疗期间需要长期全身性类固醇治疗的受试者（吸入或局部使用除外）；
• 研究者认为其他不适合入组的情况。