För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av human CD19-CD22 riktade T-cellsinjektion för försökspersoner med R/R B-ALL.

Inklusionskriterier:

Patienter med recidiverande/refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi:

• 18~70 år (inklusive gränsvärde), man och kvinna;
• Förväntad överlevnad > 12 veckor;
• ECOG-resultat 0-1;

• Benmärgsundersökning som tydligt diagnostiserats som B-cells akut lymfatisk leukemi, CD19 eller/och CD22 positiv, och som uppfyllde ett av följande villkor:

  1. De som inte uppnådde CR efter minst 2 kurer av standardkemoterapi eller hade tidigt återfall efter fullständig remission (<12 månader) eller sent återfall efter fullständig remission (≥ 12 månader) och misslyckades med att uppnå CR efter 1 kur av standardkemoterapi;
  2. För Ph+ ALL: förutom att få minst 2 kurer av standardkemoterapi, bör minst två TKI:er behandlas utan fullständig remission eller återfall efter fullständig remission; (Patienter som inte kan tolerera TKI-behandling eller har TKI-behandlingskontraindikationer eller har T315i-mutation är uteslutna);
  3. De som får återfall efter stamcellstransplantation påverkas inte av tidigare behandlingar;
• Den venösa åtkomst som krävs för insamling kan fastställas och mononukleär celluppsamling kan bestämmas av utredarna;

• Lever-, njur- och hjärt-lungfunktioner uppfyller följande krav:

  1. Serumkreatinin≤1,5×ULN;
  2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >50%;
  3. Baslinje blodsyremättnad >96%;
  4. Totalt bilirubin≤2×ULN; ALT och AST≤3×ULN (Som bedömt av utredaren, höjningen av transaminas orsakad av själva ALL-sjukdomen, ALT och AST≤5×ULN);
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Något av följande villkor kan inte väljas som ämne:

• Graft-versus-host-sjukdom (GVHD), eller behov av att använda immunsuppressiva medel efter transplantation;
• Patienter med hyperleukocytos (antal vita blodkroppar ≥50×10^9/L) eller vars sjukdom fortskridit snabbt enligt utredarens bedömning vid tidpunkten för inskrivningen och inte kan säkerställa att en fullständig behandlingscykel fullföljs;
• Andra elakartade tumörer än akut lymfoblastisk leukemi inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlad cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion och sköldkörtelcancer efter radikal resektion ;
• Försökspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb och perifert blod HBV-DNA-titerdetektion högre än forskningscentrets nedre gräns kan upptäcka; HCV antikropp positiv och perifert blod HCV RNA positiv; HIV-antikroppspositiv; syfilis positiv;
• All instabilitet av systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association (New York Heart Association) NYHA) klassificering ≥ III), behöver läkemedelsbehandling av svår arytmi, lever, njure eller metabolisk sjukdom;
• Aktiv eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk terapi inom 14 dagar före inskrivning;
• Gravid eller ammande kvinna och kvinnlig försöksperson som planerar att ha en graviditet inom 1 år efter celltransfusion, eller manlig patient vars partner planerar att ha en graviditet inom 1 år efter celltransfusion;
• Fick CAR-T-behandling eller annan genterapi före inskrivningen;
• Patienter med symtom på centrala nervsystemet;
• Försökspersoner som får systemisk steroidbehandling och som kräver långvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen enligt bestämt av utredaren före screening (förutom inhalation eller lokal användning);
• Utredarna anser att andra förhållanden är olämpliga för inskrivning.