A humán CD19-CD22 célzott T-sejt-injekció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése R/R B-ALL-ben szenvedő alanyok számára.

Bevételi kritériumok:

Kiújult/refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő alanyok:

• 18–70 éves (beleértve a küszöbértéket), férfi és nő;
• Várható túlélés > 12 hét;
• ECOG pontszám 0-1;

• A csontvelő-vizsgálat egyértelműen B-sejtes akut limfoblasztos leukémiát diagnosztizált, CD19 és/vagy CD22 pozitív, és aki megfelelt az alábbi feltételek egyikének:

  1. Azok, akiknél nem sikerült elérni a CR-t legalább 2 standard kemoterápia után, vagy korai relapszusuk volt teljes remisszió után (<12 hónap) vagy késői relapszus a teljes remisszió után (≥ 12 hónap), és nem érték el CR-t 1 standard kemoterápia után;
  2. Ph+ ALL esetén: a standard kemoterápia legalább 2 kúra mellett legalább két TKI-t kell kezelni teljes remisszió vagy teljes remisszió utáni visszaesés nélkül; (Kizárják azokat a betegeket, akik nem tolerálják a TKI-terápiát, vagy akiknél a TKI-kezelés ellenjavallata van, vagy akiknek T315i mutációjuk van);
  3. Az őssejt-transzplantáció után visszaesőket nem érintik a korábbi kezelések;
• A gyűjtéshez szükséges vénás hozzáférést és a mononukleáris sejtgyűjtést a vizsgálók megállapíthatják;

• A máj-, vese- és kardiopulmonális funkciók megfelelnek a következő követelményeknek:

  1. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  2. Bal kamrai ejekciós frakció>50%;
  3. A vér oxigénszaturációjának alapértéke >96%;
  4. Összes bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT és AST≤3×ULN (A vizsgáló megítélése szerint maga az ALL-betegség által okozott transzaminázszint-emelkedés, ALT és AST≤5×ULN);
• Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi feltételek egyike sem választható tárgyként:

• graft-versus-host betegség (GVHD), vagy immunszuppresszánsok alkalmazásának szükségessége a transzplantáció után;
• Hiperleukocitózisban szenvedő betegek (fehérvérsejtszám ≥50 × 10^9/L), vagy akiknek a betegsége a vizsgálat időpontjában a vizsgáló megítélése szerint gyorsan előrehaladott, és nem tudják biztosítani a teljes kezelési ciklus befejezését;
• Az akut limfoblasztos leukémiától eltérő rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 5 éven belül, a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, radikális resectio után lokalizált prosztatarák, radikális resectio után in situ ductalis karcinóma és utáni pajzsmirigyrák radikális reszekció ;
• A pozitív HBsAg vagy HBcAb és a perifériás vér HBV DNS titer kimutatása magasabb, mint a kutatóközpont alsó határa képes kimutatni; HCV antitest pozitív és perifériás vér HCV RNS pozitív; HIV antitest pozitív; szifilisz pozitív;
• A szisztémás betegség bármely instabilitása, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti agyi ischaemiát (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a szívinfarktust (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a pangásos szívelégtelenséget (New York-i szívbetegség NYHA) besorolás ≥ III), súlyos szívritmuszavar, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegség gyógyszeres terápiája szükséges;
• Aktív vagy kontrollálhatatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a felvételt megelőző 14 napon belül;
• Terhes vagy szoptató nő és női alany, aki a sejttranszfúziót követő 1 éven belül terhességet tervez, vagy férfi alany, akinek partnere a sejttranszfúziót követő 1 éven belül terhességet tervez;
• CAR-T kezelésben vagy más génterápiában részesült a beiratkozás előtt;
• Központi idegrendszeri tünetekkel küzdő betegek;
• Azok az alanyok, akik szisztémás szteroid kezelésben részesülnek, és hosszú távú szisztémás szteroid kezelést igényelnek a kezelés alatt, a vizsgáló által a szűrés előtt meghatározottak szerint (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást);
• A nyomozók más feltételeket alkalmatlannak tartanak a felvételre.