Для оценки безопасности и переносимости инъекции человеческих Т-клеток, нацеленных на CD19-CD22, для субъектов с R / R B-ALL.

Критерии включения:

Субъекты с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом:

• 18~70 лет (включая пороговое значение), мужчины и женщины;
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
• оценка по шкале ECOG 0-1;

• При исследовании костного мозга четко диагностирован В-клеточный острый лимфобластный лейкоз, CD19 и/или CD22-положительный, и кто соответствует одному из следующих условий:

  1. Те, у кого не удалось достичь ПР после как минимум 2 курсов стандартной химиотерапии или у которых был ранний рецидив после полной ремиссии (<12 мес) или поздний рецидив после полной ремиссии (≥ 12 мес) и не удалось достичь ПР после 1 курса стандартной химиотерапии;
  2. Для Ph+ ОЛЛ: в дополнение к получению не менее 2 курсов стандартной химиотерапии следует провести лечение не менее двух ИТК без полной ремиссии или рецидива после полной ремиссии; (Пациенты, которые не переносят терапию ИТК или имеют противопоказания к лечению ИТК или имеют мутацию T315i, исключаются);
  3. На тех, у кого рецидив после трансплантации стволовых клеток, не влияет предыдущее лечение;
• Исследователи могут установить венозный доступ, необходимый для сбора, и определить сбор мононуклеарных клеток;

• Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

  1. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
  2. фракция выброса левого желудочка> 50%;
  3. Исходное насыщение крови кислородом> 96%;
  4. Общий билирубин≤2×ВГН; АЛТ и АСТ≤3×ВГН (по оценке исследователя, повышение трансаминаз, вызванное самим ОЛЛ заболеванием, АЛТ и АСТ≤5×ВГН);
• Способен понять и подписать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

Ни одно из следующих условий не может быть выбрано в качестве темы:

• Болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) или необходимость использования иммунодепрессантов после трансплантации;
• Пациенты с гиперлейкоцитозом (количество лейкоцитов ≥50×10^9/л) или чье заболевание, по мнению исследователя, на момент включения в исследование быстро прогрессировало и не могут обеспечить завершение полного цикла лечения;
• Злокачественные опухоли, отличные от острого лимфобластного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, в дополнение к адекватно леченной карциноме шейки матки in situ, базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи, локализованному раку предстательной железы после радикальной резекции, протоковой карциноме in situ после радикальной резекции и раку щитовидной железы после радикальная резекция;
• Субъекты с положительным HBsAg или HBcAb и обнаружением титра ДНК HBV в периферической крови выше нижнего предела исследовательского центра могут обнаружить; Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; положительный результат на антитела к ВИЧ; положительный результат на сифилис;
• Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ III), нуждаются в медикаментозной терапии тяжелой аритмии, заболеваниях печени, почек или нарушениях обмена веществ;
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до включения в исследование;
• Беременная или кормящая женщина и субъект женского пола, который планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток;
• Получил лечение CAR-T или другую генную терапию до зачисления;
• Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы;
• Субъекты, получающие системное лечение стероидами и нуждающиеся в длительном лечении системными стероидами во время лечения, как это определено исследователем до скрининга (за исключением ингаляции или местного применения);
• Другие условия исследователи считают непригодными для зачисления.