Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección de células T dirigidas CD19-CD22 humanas para sujetos con R/R B-ALL.

Criterios de inclusión:

Sujetos con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria:

• 18~70 años (incluido el valor de corte), hombres y mujeres;
• Supervivencia esperada > 12 semanas;
• puntuación ECOG 0-1;

• Examen de médula ósea claramente diagnosticado como leucemia linfoblástica aguda de células B, CD19 y/o CD22 positivo, y que cumplieron una de las siguientes condiciones:

  1. Aquellos que no lograron una RC después de al menos 2 ciclos de quimioterapia estándar o tuvieron una recaída temprana después de una remisión completa (<12 meses) o una recaída tardía después de una remisión completa (≥ 12 meses) y no lograron una RC después de 1 ciclo de quimioterapia estándar;
  2. Para Ph+ ALL: además de recibir al menos 2 cursos de quimioterapia estándar, al menos dos TKI deben tratarse sin remisión completa o con recaída después de la remisión completa; (Se excluyen los pacientes que no pueden tolerar la terapia con TKI o tienen contraindicaciones para el tratamiento con TKI o tienen la mutación T315i);
  3. Aquellos que recaen después del trasplante de células madre no se ven afectados por tratamientos anteriores;
• Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y los investigadores pueden determinar la recolección de células mononucleares;

• Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. Creatinina sérica≤1,5×LSN;
  2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo> 50%;
  3. Saturación basal de oxígeno en sangre > 96 %;
  4. Bilirrubina total≤2×ULN; ALT y AST≤3×LSN (a juicio del investigador, la elevación de transaminasas causada por la propia enfermedad de ALL, ALT y AST≤5×LSN);
• Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

Cualquiera de las siguientes condiciones no se puede seleccionar como tema:

• Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), o necesidad de usar inmunosupresores después del trasplante;
• Pacientes con hiperleucocitosis (recuento de glóbulos blancos ≥50×10^9/L) o cuya enfermedad progresó rápidamente según el juicio del investigador en el momento de la inscripción y no puede garantizar la finalización de un ciclo de tratamiento completo;
• Tumores malignos distintos de la leucemia linfoblástica aguda dentro de los 5 años anteriores a la selección, además de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de la resección radical, carcinoma ductal in situ después de la resección radical y cáncer de tiroides después de la resección radical. resección radical;
• Sujetos con HBsAg o HBcAb positivos y detección de títulos de ADN del VHB en sangre periférica superiores al límite inferior del centro de investigación que pueden detectar; Anticuerpos contra el VHC positivo y ARN del VHC en sangre periférica positivo; anticuerpos contra el VIH positivos; sífilis positivo;
• Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ III), necesita tratamiento farmacológico de arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica;
• Infección activa o incontrolable que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
• Recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
• Pacientes con síntomas del sistema nervioso central;
• Sujetos que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos y que requieran tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento según lo determine el investigador antes de la selección (excepto por inhalación o uso tópico);
• Los investigadores consideran otras condiciones inadecuadas para la inscripción.