Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost injekce lidských CD19-CD22 cílených T buněk pro subjekty s R/R B-ALL.

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk:

• 18~70 let (včetně mezní hodnoty), muži a ženy;
• Očekávané přežití > 12 týdnů;
• skóre ECOG 0-1;

• Vyšetření kostní dřeně jasně diagnostikováno jako akutní lymfoblastická leukémie B-buněk, CD19 nebo/a CD22 pozitivní a kteří splnili jednu z následujících podmínek:

  1. Ti, kteří nedosáhli CR po alespoň 2 cyklech standardní chemoterapie nebo měli časný relaps po kompletní remisi (<12 měsíců) nebo pozdní relaps po kompletní remisi (≥ 12 měsíců) a nedosáhli CR po 1 cyklu standardní chemoterapie;
  2. Pro Ph+ ALL: kromě absolvování alespoň 2 cyklů standardní chemoterapie by měly být léčeny alespoň dva TKI bez úplné remise nebo relapsu po kompletní remisi; (Pacienti, kteří netolerují terapii TKI nebo mají kontraindikace léčby TKI nebo mají mutaci T315i, jsou vyloučeni);
  3. Ti, kteří po transplantaci kmenových buněk recidivují, nejsou ovlivněni předchozí léčbou;
• Vyšetřovatelé mohou stanovit žilní přístup požadovaný pro odběr a odběr mononukleárních buněk určit;

• Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
  2. Ejekční frakce levé komory > 50 %;
  3. Základní saturace krve kyslíkem > 96 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT a AST≤3×ULN (Jak posoudil výzkumník, zvýšení transamináz způsobené samotným onemocněním ALL, ALT a AST≤5×ULN);
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Jako předmět nelze vybrat žádnou z následujících podmínek:

• reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřeba použít imunosupresiva po transplantaci;
• Pacienti s hyperleukocytózou (počet bílých krvinek ≥50×10^9/l) nebo jejichž onemocnění rychle progredovalo podle úsudku zkoušejícího v době zařazení a nemohou zajistit dokončení kompletního léčebného cyklu;
• Maligní nádory jiné než akutní lymfoblastická leukémie v průběhu 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci, duktálního karcinomu in situ po radikální resekci a karcinomu štítné žlázy po radikální resekce;
• Subjekty s pozitivním HBsAg nebo HBcAb a detekcí titru HBV DNA v periferní krvi vyšší než spodní hranice výzkumného centra mohou detekovat; HCV protilátka pozitivní a periferní krev HCV RNA pozitivní; HIV pozitivní protilátky; syfilis pozitivní;
• Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), potřebují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění;
• Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie;
• Těhotná nebo kojící žena a žena, která plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk, nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk;
• podstoupil léčbu CAR-T nebo jinou genovou terapii před zařazením;
• Pacienti s příznaky centrálního nervového systému;
• Subjekty, které dostávají systémovou léčbu steroidy a vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčby, jak určil zkoušející před screeningem (kromě inhalace nebo topického použití);
• Ostatní podmínky považují vyšetřovatelé za nevhodné pro zápis.