- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05223686
Avaliar a segurança e tolerabilidade da injeção de células T direcionadas CD19-CD22 humanas para indivíduos com R/R B-ALL.
Um estudo clínico de Fase I para avaliar a segurança e tolerabilidade da injeção de células T direcionadas CD19-CD22 humanas para indivíduos com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refratária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de fase I de escalonamento de dose, de braço único, aberto, para explorar a segurança, a tolerabilidade e as características farmacocinéticas da injeção de células T direcionadas CD19-CD22 humanas. Observar preliminarmente o efeito da injeção de células T direcionadas CD19-CD22 humanas na leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária de células B e explorar a dose clinicamente aplicável e o regime de reinfusão para a fase II.
Os participantes com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refratária podem participar se todos os critérios de elegibilidade forem atendidos. Os testes necessários para determinar a elegibilidade incluem avaliação da doença, exame físico, eletrocardiograma, tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI)/tomografia por emissão de pósitrons (PET) e coleta de sangue. Os participantes recebem quimioterapia antes da infusão de células CD19-CD22 CAR+ T. Após a infusão, os participantes serão acompanhados quanto aos efeitos colaterais e efeito das células T CAR+ CD19-CD22. Os procedimentos do estudo podem ser realizados durante a hospitalização.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Contato:
- Jianqing Mi, Doctor
- Número de telefone: +8613524488296
- E-mail: jianqingmi@shsmu.edu.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recidivante/Refratária:
- 18~70 anos (incluindo valor limite), masculino e feminino;
- Sobrevida esperada > 12 semanas;
- pontuação ECOG 0-1;
Exame de medula óssea claramente diagnosticado como leucemia linfoblástica aguda de células B, CD19 e/ou CD22 positivo, e que preencheu uma das seguintes condições:
- Aqueles que falharam em atingir CR após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia padrão ou tiveram recidiva precoce após remissão completa (<12 meses) ou recidiva tardia após remissão completa (≥ 12 meses) e falharam em atingir CR após 1 ciclo de quimioterapia padrão;
- Para Ph+ ALL: além de receber pelo menos 2 cursos de quimioterapia padrão, pelo menos dois TKIs devem ser tratados sem remissão completa ou recidiva após remissão completa; (Pacientes que não toleram a terapia TKI ou têm contra-indicações ao tratamento TKI ou têm mutação T315i são excluídos);
- Aqueles que recaem após o transplante de células-tronco não são afetados por tratamentos anteriores;
- O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e a coleta de células mononucleares pode ser determinada pelos investigadores;
As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:
- Creatinina sérica≤1,5×ULN;
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
- Saturação basal de oxigênio no sangue >96%;
- Bilirrubina total≤2×LSN; ALT e AST≤3×LSN (conforme julgado pelo investigador, a elevação da transaminase causada pela própria doença ALL, ALT e AST≤5×LSN);
- Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Critério de exclusão:
Qualquer uma das seguintes condições não pode ser selecionada como assunto:
- doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou necessidade de uso de imunossupressores após o transplante;
- Pacientes com hiperleucocitose (contagem de glóbulos brancos ≥50×10^9/L) ou cuja doença progrediu rapidamente de acordo com o julgamento do investigador no momento da inscrição e não pode garantir a conclusão de um ciclo de tratamento completo;
- Outros tumores malignos que não leucemia linfoblástica aguda nos 5 anos anteriores à triagem, além de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical, carcinoma ductal in situ após ressecção radical e câncer de tireoide após ressecção radical;
- Indivíduos com HBsAg ou HBcAb positivos e detecção de título de HBV DNA no sangue periférico maior que o limite inferior do centro de pesquisa podem detectar; anticorpo VHC positivo e sangue periférico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; sífilis positiva;
- Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica;
- Infecção ativa ou incontrolável requerendo terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da inscrição;
- Mulher grávida ou lactante e indivíduo do sexo feminino que planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células, ou indivíduo do sexo masculino cujo parceiro planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células;
- Recebeu tratamento CAR-T ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
- Pacientes com sintomas do sistema nervoso central;
- Indivíduos que estão recebendo tratamento com esteróides sistêmicos e requerem tratamento com esteróides sistêmicos de longo prazo durante o tratamento, conforme determinado pelo investigador antes da triagem (exceto inalação ou uso tópico);
- Os investigadores consideram outras condições inadequadas para inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Injeção de células T direcionadas CD19-CD22 humanas
Administração única: 1,0 × 10^6
CAR+T, 3,0×10^6 CAR+T,6,0×10^6
CAR+T
|
Células T CAR-positivas de nível de dose única predeterminada serão utilizadas com base no rótulo do produto aprovado pela NMPA.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade de dose limitada (DLT)
Prazo: 28 dias após a infusão
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Indicadores de segurança
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28 dias após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos;
Prazo: 28 dias após a infusão
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Indicadores de segurança
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28 dias após a infusão
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Parâmetros farmacocinéticos: a maior concentração de células T CD19-CD22 anti-humanas amplificadas no sangue periférico após a reinfusão;
Prazo: 2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Métricas de eficácia
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2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Parâmetros farmacocinéticos: o tempo para atingir a maior concentração de células T anti-CD19-CD22 humanas amplificadas no sangue periférico após a reinfusão;
Prazo: 2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
|
Métricas de eficácia
|
2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
|
Parâmetros farmacocinéticos: a área sob a curva de 28 dias de células T CD19-CD22 anti-humanas amplificadas no sangue periférico após reinfusão;
Prazo: 2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Métricas de eficácia
|
2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
|
Parâmetros farmacodinâmicos: as contagens de detecção de células B CD19 ou CD22 positivas no sangue periférico;
Prazo: 2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Métricas de eficácia
|
2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Parâmetros farmacodinâmicos: valores de detecção das citocinas IL-6, PCR e IL-15 no sangue periférico;
Prazo: 2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Métricas de eficácia
|
2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Taxa de resposta geral (ORR) após a administração
Prazo: 3 meses após a infusão
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Métricas de eficácia
|
3 meses após a infusão
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Duração da remissão (DOR) após a administração
Prazo: 2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Métricas de eficácia
|
2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Sobrevivência Livre de Progresso (PFS) após a administração
Prazo: 2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
|
Métricas de eficácia
|
2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Sobrevivência geral (OS) após a administração
Prazo: 2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
|
Métricas de eficácia
|
2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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A imunogenicidade da injeção de células T direcionadas CD19-CD22 humanas. (a detecção de anticorpo humano anti-rato)
Prazo: 2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Indicadores de segurança
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2 anos após a infusão (o último sujeito será acompanhado até 15 anos após a infusão)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jianqing Mi, Doctor, Ruijin Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HRAIN01-ALL02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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