At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​human CD19-CD22 målrettede T-celle-injektion til forsøgspersoner med R/R B-ALL.

Inklusionskriterier:

Personer med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi:

• 18~70 år gammel (inklusive skæringsværdi), mand og kvinde;
• Forventet overlevelse > 12 uger;
• ECOG-score 0-1;

• Knoglemarvsundersøgelse klart diagnosticeret som B-celle akut lymfatisk leukæmi, CD19 eller/og CD22 positiv, og som opfyldte en af ​​følgende betingelser:

  1. De, der ikke opnåede CR efter mindst 2 forløb med standard kemoterapi eller havde tidligt tilbagefald efter fuldstændig remission (<12 måneder) eller sent tilbagefald efter fuldstændig remission (≥ 12 måneder) og ikke opnåede CR efter 1 forløb med standard kemoterapi;
  2. For Ph+ ALL: Ud over at have modtaget mindst 2 kure med standard kemoterapi, bør mindst to TKI'er behandles uden fuldstændig remission eller tilbagefald efter fuldstændig remission; (Patienter, der ikke kan tolerere TKI-behandling eller har TKI-behandlingskontraindikationer eller har T315i-mutation, er udelukket);
  3. De, der får tilbagefald efter stamcelletransplantation, er ikke påvirket af tidligere behandlinger;
• Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og mononukleær celleopsamling kan bestemmes af efterforskerne;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

  1. Serumkreatinin≤1,5×ULN;
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion>50%;
  3. Baseline blodiltmætning >96%;
  4. Total bilirubin≤2×ULN; ALT og AST≤3×ULN (Som bedømt af investigator, stigningen i transaminase forårsaget af selve ALL-sygdommen, ALT og AST≤5×ULN);
• Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

En af følgende betingelser kan ikke vælges som emne:

• Graft-versus-host-sygdom (GVHD), eller behov for at bruge immunsuppressiva efter transplantation;
• Patienter med hyperleukocytose (hvide blodlegemer ≥50×10^9/L), eller hvis sygdom udviklede sig hurtigt i henhold til investigatorens vurdering på tidspunktet for indskrivningen og ikke kan sikre fuldførelsen af ​​en komplet behandlingscyklus;
• Andre ondartede tumorer end akut lymfatisk leukæmi inden for 5 år før screening, foruden tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion og skjoldbruskkirtelkræft efter radikal resektion;
• Forsøgspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb og perifert blod HBV-DNA-titerdetektion, der er højere end forskningscentrets nedre grænse, kan detektere; HCV antistof positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV antistof positiv; syfilis positiv;
• Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (New York heart Association) NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom;
• Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før tilmelding;
• Gravid eller ammende kvinde og kvindelig forsøgsperson, der planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion;
• Modtaget CAR-T-behandling eller andre genterapier før tilmelding;
• Patienter med symptomer på centralnervesystemet;
• Forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling og har behov for langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen som bestemt af investigator før screening (undtagen inhalation eller topisk brug);
• Efterforskerne anser andre forhold for uegnede til optagelse.