Une première étude de phase 1b chez l'homme sur AmnioPul-02 dans le COVID-19 / Autre IVRI

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de ≥18 à ≤80 ans avec un diagnostic de COVID-19 modéré ou sévère, avec ou sans pneumonie, comme suit :

   1. Infection par le SRAS-CoV-2, confirmée par un test RT-PCR dans les 72 heures avant l'administration.
   2. Sujets hospitalisés principalement en raison du COVID-19, avec des symptômes considérés comme typiques du COVID-19 (par exemple, fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux, essoufflement ou dyspnée nécessitant un traitement à l'oxygène).
   3. Un score de 4, 5 ou 6 sur l'échelle ordinale à 8 points du NIAID pour la gravité de la COVID-19, comme suit (Beigel et al 2020, annexe II) :

   je. Score 4 : Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire, mais nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID-19 ou à d'autres conditions médicales). ii. Score 5 : Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire. iii. Score 6 : Hospitalisé, nécessitant une ventilation non invasive ou l'utilisation d'appareils à oxygène à haut débit.

2. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'essai.

3. Pour les femmes uniquement : au moment de l'inscription, test de grossesse négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-hCG) (sérum) pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). Une femme sera considérée comme WOCBP après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

   Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.

4. Si le sujet est un WOCBP, doit accepter de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace à partir de la visite de dépistage et jusqu'à 30 jours après la dernière administration de médicament expérimental (IMP). Les méthodes de contraception très efficaces comprennent : a. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : i. Oral ii. Intravaginale iii. Transdermique b. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : i. Oral ii. Injectable iii. Implantable c. Dispositifs intra-utérins d. Système intra-utérin de libération d'hormones e. Occlusion tubaire bilatérale f. Partenaire vasectomisé g. Abstinence sexuelle (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'essai. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport au mode de vie préféré et habituel du sujet) Remarque : Les méthodes qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte sont considérées comme des méthodes contraceptives très efficaces.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude dans cet essai (les sujets qui sont dans une période de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer en tant que tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent).
2. Espérance de vie <72 heures, de l'avis de l'enquêteur.
3. Sujets nécessitant une ventilation mécanique invasive ou ECMO.
4. Les sujets sous ventilation CPAP non invasive ou HFNO (score 6 sur l'échelle ordinale à 8 points du NIAID pour la gravité du COVID-19 ; Beigel et al 2020, annexe II) sont autorisés, mais seront exclus s'ils ont un SDRA modéré à sévère (par exemple , rapport le même jour de la pression partielle artérielle d'oxygène à la fraction d'oxygène inspiré [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg ; ou saturation en oxygène [SpO2]/FiO2 ≤232 si le test des gaz du sang artériel n'est pas disponible).
5. Maladie cancéreuse active connue, à l'exception des sujets atteints de cancers non agressifs tels que le carcinome basocellulaire ou le carcinome cervical in situ.
6. Preuve clinique d'infection active, en plus de l'infection par le SRAS-CoV-2, y compris la grippe.
7. Poids corporel > 120 kg.
8. Sujet féminin enceinte ou allaitant.
9. Maladie d'Alzheimer ou démence ou toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, a un impact sur la capacité du sujet à consentir correctement à la participation à l'essai ou à se conformer aux procédures du protocole d'essai.
10. Signes de coagulation intravasculaire disséminée selon le jugement médical de l'investigateur basé sur les symptômes du sujet, tels que des saignements inexpliqués, ainsi que les paramètres de laboratoire du sujet, y compris la numération plaquettaire, le rapport normalisé international du temps de prothrombine (PT-INR), le temps de thromboplastine partielle (PTT ), le fibrinogène plasmatique et les D-dimères plasmatiques.
11. Clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2 en utilisant les équations de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Chimie hépatique anormale, définie comme ALT ou aspartate aminotransférase (AST) ou bilirubine totale ou PT-INR> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
13. Maladies cardiovasculaires graves (angor sévère ou instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] III-IV), infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, hypertension non contrôlée et arythmie non contrôlée).
14. Résultats de l'électrocardiogramme (ECG) avec intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 500 msec.
15. Sujets présentant une hypersensibilité connue ou suspectée aux CSM ou contaminants (DMSO et Accutase).
16. Vaccin COVID-19 administré moins de 14 jours avant le dépistage.
17. Thrombose connue ou événement thromboembolique (ETO) ou antécédents médicaux connus d'ETO (par exemple, accidents vasculaires cérébraux, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) au cours des 3 derniers mois ou les sujets particulièrement à risque d'ETO (par exemple , antécédent de thrombophilie, immobilisation permanente ou paralysie permanente des membres inférieurs).
18. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, aurait un impact sur la sécurité du sujet ou interférerait avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures d'essai et de suivi.