Un primer estudio de fase 1b en humanos de AmnioPul-02 en COVID-19 / Otras LRTI

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de ≥18 a ≤80 años de edad con diagnóstico de COVID-19 moderado o grave, con o sin neumonía, de la siguiente manera:

   1. Infección por SARS-CoV-2, confirmada por la prueba RT-PCR dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación.
   2. Sujetos hospitalizados principalmente debido a COVID-19, con síntomas considerados típicos de COVID-19 (por ejemplo, fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales, dificultad para respirar o disnea que requiere tratamiento con oxígeno).
   3. Una puntuación de 4, 5 o 6 en la escala ordinal de 8 puntos del NIAID para la gravedad de la COVID-19, de la siguiente manera (Beigel et al 2020, Apéndice II):

   i. Puntuación 4: hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, pero requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 u otras afecciones médicas). ii. Puntuación 5: hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario. iii. Puntuación 6: hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o uso de dispositivos de oxígeno de alto flujo.

2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de prueba.

3. Solo para mujeres: en el momento de la inscripción, prueba de embarazo (suero) de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP). Una mujer será considerada WOCBP después de la menarquia y hasta que se vuelva posmenopáusica, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral.

   Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.

4. Si el sujeto es un WOCBP, debe aceptar practicar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la visita de selección y hasta 30 días después de la última administración del medicamento en investigación (IMP). Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: a. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: i. Oral ii. Intravaginales iii. transdérmico b. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: i. Oral ii. Inyectable iii. Implantables c. Dispositivos intrauterinos d. Sistema intrauterino liberador de hormonas e. Oclusión tubárica bilateral f. Pareja vasectomizada g. Abstinencia sexual (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del ensayo. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) Nota: Los métodos que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en este ensayo (los sujetos que están en un período de seguimiento de un estudio en investigación pueden participar como siempre y cuando hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente en investigación anterior).
2. Esperanza de vida <72 horas, a juicio del Investigador.
3. Sujetos que requieren ventilación mecánica invasiva o ECMO.
4. Los sujetos con ventilación CPAP no invasiva o HFNO (puntuación 6 de la escala ordinal de 8 puntos del NIAID para la gravedad de COVID-19; Beigel et al 2020, Apéndice II) están permitidos, pero serán excluidos si tienen SDRA de moderado a grave (p. , proporción del mismo día de la presión arterial parcial de oxígeno a la fracción de oxígeno inspirado [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg; o saturación de oxígeno [SpO2]/FiO2 ≤232 si no se dispone de una prueba de gases en sangre arterial).
5. Enfermedad cancerosa conocida activa, excepto sujetos con cánceres no agresivos como el carcinoma de células basales o el carcinoma de cuello uterino in situ.
6. Evidencia clínica de infección activa, además de la infección por SARS-CoV-2, incluida la influenza.
7. Peso corporal >120 kg.
8. Sujeto femenino embarazada o lactante.
9. Enfermedad de Alzheimer o demencia o cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad del sujeto para dar su consentimiento adecuado para participar en el ensayo o para cumplir con los procedimientos del protocolo del ensayo.
10. Signos de coagulación intravascular diseminada según el criterio médico del investigador basado en los síntomas del sujeto, como sangrado inexplicable, junto con los parámetros de laboratorio del sujeto, incluidos el recuento de plaquetas, el tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (PT-INR), el tiempo de tromboplastina parcial (PTT ), fibrinógeno plasmático y dímero D plasmático.
11. Depuración de creatinina <30 ml/min/1,73 m2 usando las ecuaciones de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI).
12. Química hepática anormal, definida como ALT o aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total o PT-INR >1.5 × límite superior normal (LSN).
13. Enfermedades cardiovasculares graves (angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] III-IV), infarto de miocardio en el último año, hipertensión no controlada y arritmia no controlada).
14. Hallazgos del electrocardiograma (ECG) con intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >500 mseg.
15. Sujetos con hipersensibilidad conocida o sospechada a MSC o contaminantes (DMSO y Accutase).
16. Vacuna COVID-19 administrada en menos de 14 días antes de la selección.
17. Trombosis conocida o evento tromboembólico (TEE) o antecedentes médicos conocidos de TEE (p. ej., accidentes cerebrovasculares, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) en los 3 meses anteriores o aquellos sujetos particularmente en riesgo de TEE (p. ej. , antecedentes de trombofilia, inmovilización permanente o parálisis permanente de sus extremidades inferiores).
18. Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad del sujeto o interferiría con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos de prueba y seguimiento.