Первое исследование фазы 1b AmnioPul-02 на людях при COVID-19/других ИДНД

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от ≥18 до ≤80 лет с диагнозом COVID-19 средней или тяжелой степени, с пневмонией или без нее, как указано ниже:

   1. Инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная тестом RT-PCR в течение 72 часов до введения дозы.
   2. Субъекты, госпитализированные в основном из-за COVID-19, с симптомами, считающимися типичными для COVID-19 (например, лихорадка, кашель, боль в горле, недомогание, головная боль, мышечная боль, желудочно-кишечные симптомы, одышка или одышка, требующие лечения кислородом).
   3. 4, 5 или 6 баллов по 8-балльной порядковой шкале NIAID для тяжести COVID-19, как указано ниже (Beigel et al 2020, Приложение II):

   я. Оценка 4: госпитализация, дополнительный кислород не требуется, но требуется постоянная медицинская помощь (связанная с COVID-19 или другими заболеваниями). II. Оценка 5: Госпитализирован, требуется любой дополнительный кислород. III. Оценка 6: Госпитализирован, требуется неинвазивная вентиляция легких или использование высокопоточных кислородных устройств.

2. Желание и возможность дать письменное информированное согласие до начала любой судебной процедуры.

3. Только для женщин: на момент зачисления отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) (сыворотка) для женщин детородного возраста (WOCBP). Женщина будет считаться WOCBP после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не будет постоянно бесплодной. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.

   Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.

4. Если субъект является WOCBP, он должен дать согласие на применение высокоэффективного метода контрацепции с момента скринингового визита и до 30 дней после последнего введения исследуемого лекарственного средства (ИЛП). К высокоэффективным методам контрацепции относятся: а. Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции: i. Оральный II. Интравагинально III. Трансдермальный б. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: i. Оральный II. Инъекционный III. Имплантируемый c. Внутриматочные спирали d. Внутриматочная гормоно-рилизинговая система e. Двусторонняя трубная окклюзия f. Вазэктомированный партнер g. Половое воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с пробным лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать по отношению к предпочтительному и обычному образу жизни испытуемого) Примечание: Методы, которые при последовательном и правильном использовании позволяют достичь частоты неудач менее 1% в год, считаются высокоэффективными методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата в этом испытании (субъекты, которые находятся в последующем периоде исследовательского исследования, могут участвовать как если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента).
2. Ожидаемая продолжительность жизни <72 часов, по мнению исследователя.
3. Субъекты, которым требуется инвазивная механическая вентиляция легких или ЭКМО.
4. Субъекты на неинвазивной вентиляции CPAP или HFNO (6 баллов по 8-балльной порядковой шкале NIAID для тяжести COVID-19; Beigel et al 2020, Приложение II) допускаются, но будут исключены, если у них ОРДС от умеренной до тяжелой степени (например, , отношение артериального парциального давления кислорода к фракции вдыхаемого кислорода в тот же день [PaO2/FiO2] ≤200 мм рт.ст. или насыщение кислородом [SpO2]/FiO2 ≤232, если анализ газов артериальной крови недоступен).
5. Активное известное раковое заболевание, за исключением субъектов с неагрессивными видами рака, такими как базально-клеточная карцинома или карцинома шейки матки in situ.
6. Клинические признаки активной инфекции, помимо инфекции SARS-CoV-2, включая грипп.
7. Масса тела >120 кг.
8. Беременная или кормящая женщина.
9. Болезнь Альцгеймера, деменция или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность субъекта должным образом дать согласие на участие в исследовании или соблюдать процедуры протокола исследования.
10. Признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания согласно заключению врача, основанному на симптомах субъекта, таких как необъяснимое кровотечение, наряду с лабораторными параметрами субъекта, включая количество тромбоцитов, международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT-INR), частичное тромбопластиновое время (PTT). ), фибриноген плазмы и D-димер плазмы.
11. Клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнений Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
12. Аномальные биохимические показатели печени, определяемые как АЛТ или аспартатаминотрансфераза (АСТ), или общий билирубин, или PT-INR >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
13. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA] III-IV), инфаркт миокарда в течение последнего 1 года, неконтролируемая артериальная гипертензия и неконтролируемая аритмия).
14. Результаты электрокардиограммы (ЭКГ) со скорректированным интервалом QT по формуле Фридериции (QTcF) > 500 мс.
15. Субъекты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к МСК или загрязняющим веществам (ДМСО и аккутаза).
16. Вакцину против COVID-19 вводят менее чем за 14 дней до скрининга.
17. Известный тромбоз или тромбоэмболическое событие (TEE) или известный медицинский анамнез TEE (например, нарушения мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, легочная эмболия и тромбоз глубоких вен) в течение предыдущих 3 месяцев или лица с особым риском TEE (например, , тромбофилия в анамнезе, постоянная иммобилизация или постоянный паралич нижних конечностей).
18. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы повлиять на безопасность субъекта или помешать ему соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.