En første-i-menneskelig fase 1b-studie av AmnioPul-02 i COVID-19 / annen LRTI

Inklusjonskriterier:

1. Personer ≥18 til ≤80 år med en diagnose av moderat eller alvorlig COVID-19, med eller uten lungebetennelse, som følger:

   1. SARS-CoV-2-infeksjon, bekreftet ved RT-PCR-test innen 72 timer før dosering.
   2. Personer innlagt på sykehus primært på grunn av COVID-19, med symptomer som anses som typiske for COVID-19 (f.eks. feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer, kortpustethet eller dyspné som krever oksygenbehandling).
   3. En poengsum på 4, 5 eller 6 på NIAID 8-punkts ordinær skala for alvorlighetsgrad av COVID-19, som følger (Beigel et al 2020, vedlegg II):

   Jeg. Poeng 4: Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, men krever kontinuerlig medisinsk behandling (relatert til COVID-19 eller andre medisinske tilstander). ii. Poeng 5: Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen. iii. Poeng 6: Innlagt på sykehus, krever ikke-invasiv ventilasjon eller bruk av høyflytende oksygenapparater.

2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før oppstart av en prøveprosedyre.

3. Kun for kvinner: Ved påmelding, negativ beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest (serum) for kvinner i fertil alder (WOCBP). En kvinne vil bli betraktet som WOCBP etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

   En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.

4. Hvis forsøkspersonen er en WOCBP, må han gå med på å praktisere svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningbesøk og til 30 dager etter siste administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP). Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: a. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: i. Muntlig ii. Intravaginal iii. Transdermal b. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: i. Muntlig ii. Injiserbar iii. Implanterbar c. Intrauterine enheter d. Intrauterint hormonfrigjørende system e. Bilateral tubal okklusjon f. Vasektomisert partner g. Seksuell avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med prøvebehandlingene. Reliabiliteten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) Merk: Metoder som kan oppnå en sviktprosent på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, anses som svært effektive prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen i denne studien (personer som er i en oppfølgingsperiode av en undersøkelsesstudie kan delta som så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel).
2. Forventet levealder <72 timer, etter etterforskerens oppfatning.
3. Emner som krever invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO.
4. Personer på ikke-invasiv CPAP-ventilasjon eller HFNO (score 6 av NIAID 8-punkts ordinær skala for alvorlighetsgrad av COVID-19; Beigel et al 2020, vedlegg II) er tillatt, men vil bli ekskludert hvis de har moderat til alvorlig ARDS (f.eks. , samme dag forhold mellom arterielt partialtrykk av oksygen og fraksjon av inspirert oksygen [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg; eller oksygenmetning [SpO2]/FiO2 ≤232 hvis arteriell blodgasstest ikke er tilgjengelig).
5. Aktiv kjent kreftsykdom, unntatt personer med ikke-aggressive kreftformer som basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ.
6. Klinisk bevis på aktiv infeksjon, i tillegg til SARS-CoV-2-infeksjon, inkludert influensa.
7. Kroppsvekt >120 kg.
8. Kvinneperson som er gravid eller ammer.
9. Alzheimers sykdom eller demens eller en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, påvirker forsøkspersonens evne til å samtykke til prøvedeltakelse eller til å overholde prosedyrene i prøveprotokollen.
10. Tegn på disseminert intravaskulær koagulasjon i henhold til etterforskerens medisinske vurdering basert på pasientens symptomer, slik som uforklarlig blødning, sammen med forsøkspersonens laboratorieparametre inkludert antall blodplater, protrombintid-internasjonalt normalisert forhold (PT-INR), delvis tromboplastintid (PTT) ), plasmafibrinogen og plasma D-dimer.
11. Kreatininclearance <30 mL/min/1,73m2 ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligninger.
12. Unormal leverkjemi, definert som ALAT eller aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin eller PT-INR >1,5 × øvre normalgrense (ULN).
13. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer (alvorlig eller ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] III-IV), hjerteinfarkt siste 1 år, ukontrollert hypertensjon og ukontrollert arytmi).
14. Elektrokardiogram (EKG) funn med korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias (QTcF) formel >500 msek.
15. Personer med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor MSC eller kontaminanter (DMSO og Accutase).
16. COVID-19-vaksine gitt innen mindre enn 14 dager før screening.
17. Kjent trombose eller tromboembolisk hendelse (TEE) eller kjent sykehistorie med TEE (f.eks. cerebrovaskulære ulykker, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, lungeemboli og dyp venetrombose) i løpet av de siste 3 månedene eller de personene som er spesielt utsatt for TEE (f.eks. , historie med trombofili, permanent immobilisering eller permanent lammelse av deres nedre ekstremiteter).
18. Enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde prøve- og oppfølgingsprosedyrene.