Un primo studio di fase 1b sull'uomo di AmnioPul-02 in COVID-19 / Altro LRTI

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra ≥18 e ≤80 anni con diagnosi di COVID-19 moderato o grave, con o senza polmonite, come segue:

   1. Infezione da SARS-CoV-2, confermata dal test RT-PCR entro 72 ore prima della somministrazione.
   2. Soggetti ricoverati in ospedale principalmente a causa di COVID-19, con sintomi considerati tipici per COVID-19 (ad es. febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolori muscolari, sintomi gastrointestinali, mancanza di respiro o dispnea che richiedono trattamento con ossigeno).
   3. Un punteggio di 4, 5 o 6 sulla scala ordinale a 8 punti NIAID per la gravità del COVID-19, come segue (Beigel et al 2020, Appendice II):

   io. Punteggio 4: ospedalizzato, che non richiede ossigeno supplementare, ma richiede cure mediche continue (correlate a COVID-19 o ad altre condizioni mediche). ii. Punteggio 5: Ricoverato in ospedale, richiede qualsiasi ossigeno supplementare. iii. Punteggio 6: ospedalizzato, che richiede ventilazione non invasiva o uso di dispositivi di ossigeno ad alto flusso.

2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di prova.

3. Solo per le donne: al momento dell'arruolamento, test di gravidanza (siero) beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) negativo per donne in età fertile (WOCBP). Una donna sarà considerata WOCBP dopo il menarca e fino a diventare postmenopausale a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.

   Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un alto livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

4. Se il soggetto è un WOCBP, deve accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla visita di screening e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP). Metodi contraccettivi altamente efficaci includono: a. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: i. Orale ii. Intravaginale iii. transdermico b. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: i. Orale ii. Iniettabile iii. impiantabile c. Dispositivi intrauterini d. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni e. Occlusione tubarica bilaterale f. Partner vasectomizzato g. Astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti sperimentali. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione allo stile di vita preferito e abituale del soggetto) Nota: i metodi che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto sono considerati metodi contraccettivi altamente efficaci.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio in questo studio (i soggetti che si trovano in un periodo di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare come purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale).
2. Aspettativa di vita <72 ore, secondo il parere dello sperimentatore.
3. Soggetti che richiedono ventilazione meccanica invasiva o ECMO.
4. I soggetti sottoposti a ventilazione CPAP non invasiva o HFNO (punteggio 6 della scala ordinale a 8 punti NIAID per la gravità del COVID-19; Beigel et al 2020, Appendice II) sono ammessi, ma saranno esclusi se presentano ARDS da moderata a grave (ad es. , rapporto nello stesso giorno tra pressione arteriosa parziale di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg; o saturazione di ossigeno [SpO2]/FiO2 ≤232 se l'emogasanalisi non è disponibile).
5. Malattia tumorale attiva nota, ad eccezione dei soggetti con tumori non aggressivi come carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ.
6. Evidenza clinica di infezione attiva, oltre all'infezione da SARS-CoV-2, inclusa l'influenza.
7. Peso corporeo >120 kg.
8. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento.
9. Morbo di Alzheimer o demenza o qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, influisca sulla capacità del soggetto di acconsentire adeguatamente alla partecipazione allo studio o di rispettare le procedure del protocollo dello studio.
10. Segni di coagulazione intravascolare disseminata secondo il giudizio medico dello sperimentatore sulla base dei sintomi del soggetto, come sanguinamento inspiegabile, insieme ai parametri di laboratorio del soggetto tra cui conta piastrinica, rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (PT-INR), tempo di tromboplastina parziale (PTT ), fibrinogeno plasmatico e D-dimero plasmatico.
11. Clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m2 utilizzando le equazioni della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Chimica epatica anormale, definita come ALT o aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina totale o PT-INR >1,5 × limite superiore della norma (ULN).
13. Gravi malattie cardiovascolari (angina grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] III-IV), infarto del miocardio nell'ultimo anno, ipertensione incontrollata e aritmia incontrollata).
14. Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) con intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >500 msec.
15. Soggetti con ipersensibilità nota o sospetta alle MSC o ai contaminanti (DMSO e Accutase).
16. Vaccino COVID-19 somministrato entro meno di 14 giorni prima dello screening.
17. Trombosi nota o evento tromboembolico (TEE) o storia medica nota di TEE (p. es., accidenti cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, embolia polmonare e trombosi venosa profonda) nei 3 mesi precedenti o quei soggetti particolarmente a rischio di TEE (p. es. , anamnesi di trombofilia, immobilizzazione permanente o paralisi permanente degli arti inferiori).
18. Qualsiasi altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe un impatto sulla sicurezza del soggetto o interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare le procedure di prova e di follow-up.