Um primeiro estudo de fase 1b em humanos do AmnioPul-02 em COVID-19 / outras LRTI

Critério de inclusão:

1. Indivíduos ≥18 a ≤80 anos de idade com diagnóstico de COVID-19 moderado ou grave, com ou sem pneumonia, como segue:

   1. Infecção por SARS-CoV-2, conforme confirmado pelo teste RT-PCR dentro de 72 horas antes da dosagem.
   2. Indivíduos hospitalizados principalmente devido ao COVID-19, com sintomas considerados típicos do COVID-19 (por exemplo, febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, sintomas gastrointestinais, falta de ar ou dispneia com necessidade de tratamento com oxigênio).
   3. Uma pontuação de 4, 5 ou 6 na escala ordinal de 8 pontos do NIAID para a gravidade do COVID-19, como segue (Beigel et al 2020, Apêndice II):

   eu. Pontuação 4: Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, mas requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou a outras condições médicas). ii. Pontuação 5: Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar. iii. Pontuação 6: Hospitalizado, necessitando de ventilação não invasiva ou uso de dispositivos de oxigênio de alto fluxo.

2. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento de julgamento.

3. Somente para mulheres: No momento da inscrição, teste de gravidez (soro) beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Uma mulher será considerada WOCBP após a menarca e até entrar na pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.

   Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um alto nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.

4. Se o sujeito for um WOCBP, deve concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz desde a consulta de triagem até 30 dias após a última administração do medicamento experimental (PIM). Métodos altamente eficazes de contracepção incluem: a. Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação: i. oral ii. Intravaginal iii. Transdérmica b. Contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação: i. oral ii. Injetável iii. Implantável c. Dispositivos intrauterinos d. Sistema de liberação de hormônio intra-uterino e. Oclusão tubária bilateral f. Parceiro vasectomizado g. Abstinência sexual (definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos experimentais. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação ao estilo de vida preferido e usual do sujeito) Nota: Os métodos que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta são considerados métodos contraceptivos altamente eficazes.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo neste estudo (indivíduos que estão em um período de acompanhamento de um estudo experimental podem participar como desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior).
2. Expectativa de vida <72 horas, na opinião do Investigador.
3. Indivíduos que necessitam de ventilação mecânica invasiva ou ECMO.
4. Indivíduos em ventilação CPAP não invasiva ou ONAF (pontuação 6 da escala ordinal de 8 pontos do NIAID para gravidade de COVID-19; Beigel et al 2020, Apêndice II) são permitidos, mas serão excluídos se tiverem SDRA moderada a grave (por exemplo, , proporção no mesmo dia da pressão parcial arterial de oxigênio para a fração inspirada de oxigênio [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg; ou saturação de oxigênio [SpO2]/FiO2 ≤232 se o teste de gasometria arterial não estiver disponível).
5. Doença cancerosa conhecida ativa, exceto indivíduos com cânceres não agressivos, como carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ.
6. Evidência clínica de infecção ativa, além da infecção por SARS-CoV-2, incluindo influenza.
7. Peso corporal > 120 kg.
8. Sujeito feminino grávida ou amamentando.
9. Doença de Alzheimer ou demência ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, afete a capacidade do sujeito de consentir adequadamente com a participação no estudo ou de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.
10. Sinais de coagulação intravascular disseminada de acordo com o julgamento médico do investigador com base nos sintomas do sujeito, como sangramento inexplicável, juntamente com parâmetros laboratoriais do sujeito, incluindo contagem de plaquetas, relação normalizada internacional de tempo de protrombina (PT-INR), tempo de tromboplastina parcial (PTT ), fibrinogênio plasmático e dímero D plasmático.
11. Depuração de creatinina <30 mL/min/1,73m2 usando as equações do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Química hepática anormal, definida como ALT ou aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total ou PT-INR >1,5 × limite superior do normal (LSN).
13. Doenças cardiovasculares graves (angina grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] III-IV), infarto do miocárdio no último ano, hipertensão não controlada e arritmia não controlada).
14. Achados do eletrocardiograma (ECG) com intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >500 mseg.
15. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a MSCs ou contaminantes (DMSO e Accutase).
16. Vacina COVID-19 administrada em menos de 14 dias antes da triagem.
17. Trombose conhecida ou evento tromboembólico (ETE) ou histórico médico conhecido de ETEs (por exemplo, acidentes vasculares cerebrais, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, embolia pulmonar e trombose venosa profunda) nos últimos 3 meses ou aqueles indivíduos particularmente em risco de ETEs (por exemplo , história de trombofilia, imobilização permanente ou paralisia permanente das extremidades inferiores).
18. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, impactaria a segurança do sujeito ou interferiria na capacidade do sujeito de cumprir o estudo e os procedimentos de acompanhamento.