Et første-i-menneskeligt fase 1b-studie af AmnioPul-02 i COVID-19/Anden LRTI

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner ≥18 til ≤80 år med en diagnose af moderat eller svær COVID-19, med eller uden lungebetændelse, som følger:

   1. SARS-CoV-2-infektion, som bekræftet ved RT-PCR-test inden for 72 timer før dosering.
   2. Forsøgspersoner indlagt primært på grund af COVID-19, med symptomer, der anses for at være typiske for COVID-19 (f.eks. feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer, åndenød eller åndenød, der kræver iltbehandling).
   3. En score på 4, 5 eller 6 på NIAIDs 8-punkts ordinære skala for COVID-19-alvorlighed som følger (Beigel et al 2020, Appendiks II):

   jeg. Score 4: Indlagt, kræver ikke supplerende ilt, men kræver løbende lægehjælp (relateret til COVID-19 eller andre medicinske tilstande). ii. Score 5: Indlagt på hospitalet, kræver eventuel supplerende ilt. iii. Score 6: Indlagt på hospitalet, kræver non-invasiv ventilation eller brug af højflow iltapparater.

2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​enhver prøveprocedure.

3. Kun for kvinder: På tidspunktet for tilmelding, negativ beta humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest (serum) for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). En kvinde vil blive betragtet som WOCBP efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

   En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.

4. Hvis forsøgspersonen er en WOCBP, skal han acceptere at praktisere højeffektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget og indtil 30 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel (IMP). Meget effektive præventionsmetoder omfatter: a. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: i. Oral ii. Intravaginal iii. Transdermal b. Hormonal prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: i. Oral ii. Injicerbar iii. Implanterbar c. Intrauterine anordninger d. Intrauterint hormonfrigørende system e. Bilateral tubal okklusion f. Vasektomiseret partner g. Seksuel afholdenhed (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med forsøgsbehandlingerne. Reliabiliteten af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) Bemærk: Metoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, betragtes som yderst effektive præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen i dette forsøg (personer, der er i en opfølgningsperiode af et forsøgsstudie, kan deltage som så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel).
2. Forventet levetid <72 timer efter efterforskerens vurdering.
3. Emner, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ECMO.
4. Forsøgspersoner på non-invasiv CPAP-ventilation eller HFNO (score 6 af NIAID 8-punkts ordinære skala for COVID-19 sværhedsgrad; Beigel et al 2020, Appendiks II) er tilladt, men vil blive udelukket, hvis de har moderat til svær ARDS (f.eks. , samme dag forhold mellem arterielt partialtryk af oxygen og fraktion af indåndet oxygen [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg; eller oxygenmætning [SpO2]/FiO2 ≤232, hvis arteriel blodgastest ikke er tilgængelig).
5. Aktiv kendt cancersygdom, undtagen forsøgspersoner med ikke-aggressive cancerformer såsom basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ.
6. Klinisk bevis for aktiv infektion, ud over SARS-CoV-2-infektionen, inklusive influenza.
7. Kropsvægt >120 kg.
8. Gravid eller ammende kvindelig emne.
9. Alzheimers sygdom eller demens eller enhver anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at give behørigt samtykke til forsøgsdeltagelse eller til at overholde forsøgsprotokolprocedurer.
10. Tegn på dissemineret intravaskulær koagulation ifølge efterforskerens medicinske vurdering baseret på forsøgspersonens symptomer, såsom uforklarlig blødning, sammen med forsøgspersonens laboratorieparametre, herunder trombocyttal, protrombintid-internationalt normaliseret ratio (PT-INR), partiel tromboplastintid (PTT) ), plasmafibrinogen og plasma D-dimer.
11. Kreatininclearance <30 ml/min/1,73m2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligninger.
12. Unormal leverkemi, defineret som ALT eller aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin eller PT-INR >1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
13. Alvorlige kardiovaskulære sygdomme (alvorlig eller ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] III-IV), myokardieinfarkt inden for det seneste 1 år, ukontrolleret hypertension og ukontrolleret arytmi).
14. Elektrokardiogram (EKG) fund med korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias (QTcF) formel >500 msek.
15. Personer med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for MSC'er eller kontaminanter (DMSO og Accutase).
16. COVID-19-vaccine administreret inden for mindre end 14 dage før screening.
17. Kendt trombose eller tromboembolisk hændelse (TEE) eller kendt anamnese med TEE'er (f.eks. cerebrovaskulære ulykker, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, lungeemboli og dyb venetrombose) inden for de foregående 3 måneder eller de personer, der har særlig risiko for TEE'er (f.eks. , historie med trombofili, permanent immobilisering eller permanent lammelse af deres nedre ekstremiteter).
18. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurerne.