Ensimmäinen ihmisiin kohdistuva vaiheen 1b tutkimus AmnioPul-02:sta COVID-19:ssä / muu LRTI

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18–≤80-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea COVID-19, johon liittyy keuhkokuume tai ei, seuraavasti:

   1. SARS-CoV-2-infektio, joka on vahvistettu RT-PCR-testillä 72 tunnin sisällä ennen annostelua.
   2. Pääasiassa COVID-19:n vuoksi sairaalahoidossa olevat potilaat, joilla on COVID-19:lle tyypillisiä oireita (esim. kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, maha-suolikanavan oireet, hengenahdistus tai happihoitoa vaativa hengenahdistus).
   3. Arvosana 4, 5 tai 6 NIAID:n 8-pisteen järjestysasteikolla COVID-19:n vakavuuden osalta seuraavasti (Beigel et al 2020, liite II):

   i. Pisteet 4: Sairaalahoito, joka ei vaadi lisähappea, mutta vaatii jatkuvaa sairaanhoitoa (COVID-19:ään tai muihin lääketieteellisiin tiloihin liittyen). ii. Piste 5: Sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea. iii. Pistemäärä 6: Sairaalahoito, joka vaatii noninvasiivista ventilaatiota tai korkeavirtaushappilaitteiden käyttöä.

2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään koemenettelyn aloittamista.

3. Vain naiset: Rekisteröitymisen yhteydessä negatiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti (seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP). Naista pidetään WOCBP:nä kuukautisten alkamisen jälkeen ja postmenopausaalisuuteen saakka, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto.

   Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä.

4. Jos tutkittava on WOCBP, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä ja 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen (IMP) annon jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: a. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: i. Suullinen ii. Vaginaalinen iii. Transdermaalinen b. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: i. Suullinen ii. Injektoitava iii. Istutettava c. Kohdunsisäiset laitteet d. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä e. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos f. Vasektomoitu kumppani g. Seksuaalinen pidättyvyys (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko koehoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.) Huomautus: Menetelmiä, joilla voidaan saavuttaa alle 1 %:n epäonnistuminen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tässä tutkimuksessa (koehenkilöt, jotka ovat tutkimustutkimuksen seurantajaksolla, voivat osallistua niin kauan kuin edellisen tutkimusaineen viimeisen annoksen jälkeen on kulunut 4 viikkoa).
2. Elinajanodote <72 tuntia, tutkijan mielestä.
3. Potilaat, jotka vaativat invasiivista mekaanista ventilaatiota tai ECMO:ta.
4. Koehenkilöt, joilla on ei-invasiivinen CPAP-hengitys tai HFNO (pistemäärä 6 NIAID-8-pisteen järjestysasteikosta COVID-19-vakavuuden osalta; Beigel et al 2020, liite II) ovat sallittuja, mutta ne suljetaan pois, jos heillä on kohtalainen tai vaikea ARDS (esim. , saman päivän hapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg tai happisaturaatio [SpO2]/FiO2 ≤232, jos valtimoveren kaasutestiä ei ole saatavilla).
5. Aktiivinen tunnettu syöpäsairaus, paitsi henkilöt, joilla on ei-aggressiivisia syöpiä, kuten tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
6. Kliinisiä todisteita aktiivisesta infektiosta SARS-CoV-2-infektion lisäksi, mukaan lukien influenssa.
7. Kehon paino > 120 kg.
8. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
9. Alzheimerin tauti tai dementia tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa potilaan kykyyn suostua asianmukaisesti tutkimukseen osallistumiseen tai noudattaa tutkimusprotokollaa.
10. Merkkejä levinneestä suonensisäisestä koagulaatiosta tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan, joka perustuu potilaan oireisiin, kuten selittämätön verenvuoto, sekä potilaan laboratorioparametrit, mukaan lukien verihiutaleiden määrä, protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR), osittainen tromboplastiiniaika (PTT). ), plasman fibrinogeeni ja plasman D-dimeeri.
11. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min/1,73 m2 käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöitä.
12. Epänormaali maksan kemia, joka määritellään ALAT- tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kokonaisbilirubiini tai PT-INR > 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
13. Vakavat sydän- ja verisuonisairaudet (vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] III-IV), sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, hallitsematon verenpainetauti ja hallitsematon rytmihäiriö).
14. Elektrokardiogrammi (EKG) -löydökset korjatulla QT-välillä Friderician (QTcF) kaavalla >500 ms.
15. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä MSC:ille tai kontaminanteille (DMSO ja Accutase).
16. COVID-19-rokote annettu alle 14 päivää ennen seulontaa.
17. Tunnettu tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma (TEE) tai tiedossa oleva TEE:n lääketieteellinen historia (esim. aivoverenkiertohäiriöt, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, keuhkoembolia ja syvä laskimotukos) viimeisen 3 kuukauden aikana tai henkilöt, joilla on erityisen TEE-riski (esim. , trombofilia, pysyvä immobilisaatio tai alaraajojen pysyvä halvaus).
18. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi tutkittavan turvallisuuteen tai häiritsee tutkittavan kykyä noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.