Een first-in-human fase 1b-studie van AmnioPul-02 bij COVID-19 / andere LLWI

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen ≥18 tot ≤80 jaar met een diagnose van matige of ernstige COVID-19, met of zonder longontsteking, als volgt:

   1. SARS-CoV-2-infectie, zoals bevestigd door RT-PCR-test binnen 72 uur vóór toediening.
   2. Proefpersonen die voornamelijk vanwege COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen, met symptomen die als typisch voor COVID-19 worden beschouwd (bijv. koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, gastro-intestinale symptomen, kortademigheid of dyspneu waarvoor zuurstofbehandeling nodig is).
   3. Een score van 4, 5 of 6 op de NIAID 8-punts ordinale schaal voor de ernst van COVID-19, als volgt (Beigel et al 2020, bijlage II):

   i. Score 4: In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig, maar wel doorlopende medische zorg nodig (gerelateerd aan COVID-19 of aan andere medische aandoeningen). ii. Score 5: In het ziekenhuis opgenomen, extra zuurstof nodig. iii. Score 6: Ziekenhuisopname, vereist niet-invasieve beademing of gebruik van high-flow zuurstofapparatuur.

2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van een proefprocedure.

3. Alleen voor vrouwen: op het moment van inschrijving, negatieve bèta humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest (serum) voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). Een vrouw wordt als WOCBP beschouwd na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.

   Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.

4. Als de proefpersoon een WOCBP is, moet hij ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het screeningsbezoek en tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP). Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn: Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: i. Mondeling ii. Intravaginaal iii. transdermaal b. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: i. Mondeling ii. Injecteerbaar iii. Implanteerbaar c. Intra-uteriene apparaten d. Intra-uterien hormoonafgevend systeem e. Bilaterale occlusie van de eileiders f. Gesteriliseerde partner g. Seksuele onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de proefbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) Opmerking: methoden die bij consequent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken, worden beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling in deze studie (proefpersonen die zich in een vervolgperiode van een onderzoeksstudie bevinden, kunnen deelnemen als zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is geweest).
2. Levensverwachting <72 uur, naar het oordeel van de Onderzoeker.
3. Onderwerpen die invasieve mechanische ventilatie of ECMO nodig hebben.
4. Onderwerpen op niet-invasieve CPAP-beademing of HFNO (score 6 van de NIAID 8-punts ordinale schaal voor COVID-19-ernst; Beigel et al 2020, bijlage II) zijn toegestaan, maar worden uitgesloten als ze matige tot ernstige ARDS hebben (bijv. , dezelfde dag verhouding van arteriële partiële zuurstofdruk tot fractie ingeademde zuurstof [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg, of zuurstofverzadiging [SpO2]/FiO2 ≤232 als er geen arteriële bloedgastest beschikbaar is).
5. Actieve bekende kankerziekte, behalve patiënten met niet-agressieve kankers zoals basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ.
6. Klinisch bewijs van actieve infectie, naast de SARS-CoV-2-infectie, waaronder griep.
7. Lichaamsgewicht >120 kg.
8. Zwangere of borstvoeding gevende vrouw.
9. De ziekte van Alzheimer of dementie of een andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om naar behoren in te stemmen met deelname aan het onderzoek of om zich te houden aan de procedures van het onderzoeksprotocol.
10. Tekenen van gedissemineerde intravasculaire coagulatie volgens het medische oordeel van de onderzoeker op basis van de symptomen van de proefpersoon, zoals onverklaarbare bloeding, samen met de laboratoriumparameters van de proefpersoon, waaronder het aantal bloedplaatjes, protrombinetijd-internationale genormaliseerde ratio (PT-INR), partiële tromboplastinetijd (PTT). ), plasma fibrinogeen en plasma D-dimeer.
11. Creatinineklaring <30 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijkingen.
12. Abnormale leverchemie, gedefinieerd als ALAT of aspartaataminotransferase (AST) of totaal bilirubine of PT-INR >1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
13. Ernstige hart- en vaatziekten (ernstige of onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] III-IV), myocardinfarct in de afgelopen 1 jaar, ongecontroleerde hypertensie en ongecontroleerde aritmie).
14. Elektrocardiogram (ECG) bevindingen met gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's (QTcF) formule >500 msec.
15. Proefpersonen met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor MSC's of contaminanten (DMSO en Accutase).
16. COVID-19-vaccin toegediend binnen minder dan 14 dagen voorafgaand aan de screening.
17. Bekende trombose of trombo-embolische gebeurtenis (TEE) of bekende medische voorgeschiedenis van TEE's (bijv. cerebrovasculaire accidenten, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, longembolie en diepe veneuze trombose) in de afgelopen 3 maanden of die personen die een bijzonder risico lopen op TEE's (bijv. voorgeschiedenis van trombofilie, permanente immobilisatie of permanente verlamming van de onderste ledematen).
18. Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed zou kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon zou belemmeren om te voldoen aan de proef- en follow-upprocedures.