Pierwsze badanie fazy 1b na ludziach AmnioPul-02 w COVID-19 / innych LRTI

Kryteria przyjęcia:

1. Następujące osoby w wieku od ≥18 do ≤80 lat z rozpoznaniem umiarkowanego lub ciężkiego COVID-19, z zapaleniem płuc lub bez:

   1. Zakażenie SARS-CoV-2 potwierdzone testem RT-PCR w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki.
   2. Pacjenci hospitalizowani głównie z powodu COVID-19, z objawami uznanymi za typowe dla COVID-19 (np. gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, objawy żołądkowo-jelitowe, duszność lub duszność wymagająca podania tlenu).
   3. Wynik 4, 5 lub 6 w 8-punktowej skali porządkowej NIAID dla ciężkości COVID-19, jak następuje (Beigel i in. 2020, załącznik II):

   I. Ocena 4: Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu, ale wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innymi schorzeniami). II. Ocena 5: Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu. iii. Ocena 6: Hospitalizowany, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub użycia urządzeń tlenowych o wysokim przepływie.

2. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury próbnej.

3. Tylko dla kobiet: W momencie rejestracji negatywny test ciążowy (surowica) beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). Kobieta zostanie uznana za WOCBP po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.

   Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

4. Jeśli pacjent jest WOCBP, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej i do 30 dni po podaniu ostatniego badanego produktu leczniczego (IMP). Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: a. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: Ustne II. Dopochwowe iii. Przezskórne b. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: Ustne II. iniekcyjne iii. do wszczepienia wkładki wewnątrzmaciczne d. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony e. Obustronna niedrożność jajowodów f. Partner po wazektomii g. Abstynencja seksualna (definiowana jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z próbnymi kuracjami). Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do preferowanego i zwykłego stylu życia pacjentki) Uwaga: Metody, które mogą osiągnąć odsetek niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, są uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w tym badaniu (osoby, które są w okresie obserwacji badania eksperymentalnego, mogą uczestniczyć jako o ile minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego badanego leku).
2. Przewidywana długość życia <72 godziny w ocenie Badacza.
3. Osoby wymagające inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO.
4. Pacjenci poddawani nieinwazyjnej wentylacji CPAP lub HFNO (wynik 6 w 8-punktowej skali porządkowej NIAID dla ciężkości COVID-19; Beigel i wsp. 2020, załącznik II) są dopuszczeni, ale zostaną wykluczeni, jeśli mają ARDS od umiarkowanego do ciężkiego (np. , stosunek parcjalnego ciśnienia tętniczego tlenu tego samego dnia do frakcji wdychanego tlenu [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg lub nasycenie tlenem [SpO2]/FiO2 ≤232, jeśli gazometria krwi tętniczej nie jest dostępna).
5. Aktywna znana choroba nowotworowa, z wyjątkiem pacjentów z nieagresywnymi nowotworami, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub rak szyjki macicy in situ.
6. Kliniczne dowody czynnej infekcji, oprócz infekcji SARS-CoV-2, w tym grypy.
7. Masa ciała >120 kg.
8. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
9. Choroba Alzheimera lub demencja lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do wyrażenia odpowiedniej zgody na udział w badaniu lub przestrzegania procedur protokołu badania.
10. Oznaki rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego zgodnie z oceną medyczną badacza opartą na objawach podmiotu, takich jak niewyjaśnione krwawienie, wraz z parametrami laboratoryjnymi podmiotu, w tym liczbą płytek krwi, czasem protrombinowym – międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (PT-INR), czasem częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ), fibrynogen w osoczu i D-dimer w osoczu.
11. Klirens kreatyniny <30 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równań organizacji Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych wątroby, zdefiniowane jako ALT lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina całkowita lub PT-INR >1,5 × górna granica normy (GGN).
13. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe (ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] III-IV), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, niekontrolowane nadciśnienie i niekontrolowana arytmia).
14. Wyniki elektrokardiogramu (EKG) ze skorygowanym odstępem QT za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >500 ms.
15. Osoby ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na MSC lub zanieczyszczenia (DMSO i Accutase).
16. Szczepionka COVID-19 podana w ciągu mniej niż 14 dni przed badaniem przesiewowym.
17. Znana zakrzepica lub incydent zakrzepowo-zatorowy (TEE) lub TEE w wywiadzie (np. incydenty naczyniowo-mózgowe, przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pacjenci szczególnie narażeni na TEE (np. , historia trombofilii, trwałego unieruchomienia lub trwałego porażenia kończyn dolnych).
18. Wszelkie inne schorzenia, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania i obserwacji.