První studie fáze 1b u člověka AmnioPul-02 u COVID-19 / jiné LRTI

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku ≥18 až ≤80 let s diagnózou středně těžkého nebo těžkého COVID-19, s pneumonií nebo bez ní, následovně:

   1. Infekce SARS-CoV-2, potvrzená testem RT-PCR do 72 hodin před podáním dávky.
   2. Pacienti hospitalizovaní primárně kvůli COVID-19 s příznaky považovanými za typické pro COVID-19 (např. horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, gastrointestinální příznaky, dušnost nebo dušnost vyžadující kyslíkovou léčbu).
   3. Skóre 4, 5 nebo 6 na 8bodové ordinální stupnici NIAID pro závažnost COVID-19 takto (Beigel et al 2020, příloha II):

   i. Skóre 4: Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík, ale vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinými zdravotními stavy). ii. Skóre 5: Hospitalizován, vyžadující jakýkoli doplňkový kyslík. iii. Skóre 6: Hospitalizován, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo použití kyslíkových přístrojů s vysokým průtokem.

2. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli zkušebního řízení.

3. Pouze pro ženy: V době zápisu negativní beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) těhotenský test (sérum) pro ženy ve fertilním věku (WOCBP). Žena bude považována za WOCBP po menarche a až do postmenopauzy, pokud nebude trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

   Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné.

4. Pokud je subjektem WOCBP, musí souhlasit s praktikováním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningové návštěvy a do 30 dnů po posledním podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: a. Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: i. Orální ii. Intravaginální iii. Transdermální b. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: i. Orální ii. Injekční iii. Implantovatelné c. d. nitroděložní tělíska Nitroděložní systém uvolňující hormony e. Bilaterální tubární okluze f. Vasektomovaný partner g. Sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se zkušební léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu) Poznámka: Metody, které mohou při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, jsou považovány za vysoce účinné antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby v této studii (subjekty, které jsou v období následného sledování hodnocené studie, se mohou zúčastnit jako pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky).
2. Očekávaná délka života <72 hodin, podle názoru vyšetřovatele.
3. Subjekty vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo ECMO.
4. Subjekty na neinvazivní ventilaci CPAP nebo HFNO (skóre 6 8bodové ordinální škály NIAID pro závažnost COVID-19; Beigel et al 2020, příloha II) jsou povoleny, ale budou vyloučeny, pokud mají středně těžké až těžké ARDS (např. , poměr arteriálního parciálního tlaku kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku ve stejný den [PaO2/FiO2] ≤ 200 mmHg nebo saturace kyslíkem [SpO2]/FiO2 ≤ 232, pokud není k dispozici test arteriálních krevních plynů).
5. Aktivní známé rakovinné onemocnění, kromě subjektů s neagresivními rakovinami, jako je bazaliom nebo karcinom děložního čípku in situ.
6. Klinický důkaz aktivní infekce, kromě infekce SARS-CoV-2, včetně chřipky.
7. Tělesná hmotnost >120 kg.
8. Těhotná nebo kojící žena.
9. Alzheimerova choroba nebo demence nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu řádně souhlasit s účastí ve studii nebo dodržovat postupy protokolu studie.
10. Známky diseminované intravaskulární koagulace podle lékařského úsudku zkoušejícího na základě příznaků subjektu, jako je nevysvětlitelné krvácení, spolu s laboratorními parametry subjektu včetně počtu krevních destiček, protrombinového času-mezinárodního normalizovaného poměru (PT-INR), parciálního tromboplastinového času (PTT ), plazmatický fibrinogen a plazmatický D-dimer.
11. Clearance kreatininu <30 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnic pro spolupráci v epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI).
12. Abnormální biochemie jater, definovaná jako ALT nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo celkový bilirubin nebo PT-INR >1,5 × horní hranice normy (ULN).
13. Těžká kardiovaskulární onemocnění (těžká nebo nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] III-IV), infarkt myokardu během posledního 1 roku, nekontrolovaná hypertenze a nekontrolovaná arytmie).
14. Nálezy na elektrokardiogramu (EKG) s korigovaným QT intervalem pomocí Fridericiova (QTcF) vzorce >500 ms.
15. Subjekty se známou nebo suspektní přecitlivělostí na MSC nebo kontaminanty (DMSO a Accutase).
16. Vakcína COVID-19 podaná méně než 14 dní před screeningem.
17. Známá trombóza nebo tromboembolická příhoda (TEE) nebo TEEs v anamnéze (např. cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, plicní embolie a hluboká žilní trombóza) během předchozích 3 měsíců nebo u subjektů zvláště ohrožených TEE (např. trombofilie v anamnéze, trvalá imobilizace nebo trvalá paralýza dolních končetin).
18. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit schopnost subjektu dodržovat zkušební a následné postupy.