COVID-19 / その他の LRTI における AmnioPul-02 の初のヒト第 1b 相試験

包含基準:

1. -中等度または重度のCOVID-19と診断された18歳以上80歳以下の被験者で、肺炎の有無にかかわらず、次のとおりです。

   1. -投与前72時間以内にRT-PCR検査で確認されたSARS-CoV-2感染。
   2. 主に COVID-19 が原因で入院し、COVID-19 の典型と考えられる症状 (例えば、発熱、咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛、胃腸症状、息切れ、または酸素治療を必要とする呼吸困難) を伴う被験者。
   3. 次のように、COVID-19 の重症度に対する NIAID の 8 段階の序数尺度で 4、5、または 6 のスコア (Beigel et al 2020、付録 II):

   私。スコア 4: 入院、酸素補給は必要ないが、継続的な医療が必要 (COVID-19 またはその他の病状に関連)。 ii. スコア 5: 入院、酸素補給が必要。 iii. スコア 6: 入院、非侵襲的換気または高流量酸素装置の使用が必要。

2. -試験手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。

3. 女性のみ: 登録時に、出産の可能性がある女性 (WOCBP) のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG) 妊娠検査 (血清) が陰性であること。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで WOCBP と見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれます。

   閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高ければ、閉経後の状態を確認できます。 ただし、12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。

4. 被験者がWOCBPの場合、スクリーニング訪問から最後の治験薬（IMP）投与の30日後まで、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。 避妊の非常に効果的な方法は次のとおりです。排卵の抑制に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊： ｉ．口頭 ii. 膣内 ｉｉｉ． 経皮 ｂ． 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊: i.口頭 ii. 注射剤 ｉｉｉ． 埋め込み可能 ｃ．子宮内器具 ｄ． 子宮内ホルモン放出系 ｅ． 両側卵管閉塞 ｆ． 精管切除されたパートナー ｇ． 性的禁欲（試験治療に関連するリスクの全期間中、異性愛者の性交を控えることとして定義されます。 性的禁欲の信頼性は、被験者の希望する通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります) 注: 一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の失敗率を達成できる方法は、非常に効果的な避妊方法と見なされます。

除外基準:

1. -現在参加している、または治験薬の研究に参加したことがある、またはこの治験での治験治療の最初の投与前4週間以内に治験デバイスを使用した（治験のフォローアップ期間にある被験者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過している限り）。
2. 治験責任医師の意見では、平均余命は72時間未満です。
3. -侵襲的な人工呼吸器またはECMOが必要な被験者。
4. 非侵襲的 CPAP 換気または HFNO (COVID-19 重症度の NIAID 8 点序数スケールのスコア 6; Beigel et al 2020、付録 II) を使用している被験者は許可されますが、中等度から重度の ARDS がある場合は除外されます (例: 、吸気酸素分画に対する動脈血分圧の同日の比 [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg; または動脈血ガス検査が利用できない場合は、酸素飽和度 [SpO2]/FiO2 ≤232)。
5. -活動性の既知の癌疾患、ただし、基底細胞癌などの非侵襲性癌の被験者、または子宮頸部上皮内癌。
6. インフルエンザを含む SARS-CoV-2 感染に加えて、活動性感染の臨床的証拠。
7. 体重120kg以上。
8. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
9. -アルツハイマー病、認知症、または治験責任医師の意見では、治験への参加に適切に同意する、または治験プロトコル手順を遵守する被験者の能力に影響を与えるその他の病状。
10. -原因不明の出血などの被験者の症状に基づく研究者の医学的判断による播種性血管内凝固の兆候、および血小板数、プロトロンビン時間 - 国際正規化比（PT-INR）、部分トロンボプラスチン時間（PTT ）、血漿フィブリノーゲン、および血漿D-ダイマー。
11. クレアチニンクリアランス <30 mL/分/1.73m2 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) の式を使用します。
12. -ALTまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）として定義される異常な肝臓化学、または総ビリルビンまたはPT-INR > 1.5×正常の上限（ULN）。
13. -重度の心血管疾患（重度または不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA] III-IV）、過去1年以内の心筋梗塞、制御されていない高血圧、および制御されていない不整脈）。
14. Fridericia の (QTcF) 式を使用して補正された QT 間隔を含む心電図 (ECG) 所見 > 500 ミリ秒。
15. -MSCまたは汚染物質（DMSOおよびAccutase）に対する過敏症が既知または疑われる被験者。
16. -スクリーニング前14日以内にCOVID-19ワクチンを投与した。
17. -既知の血栓症または血栓塞栓性イベント（TEE）またはTEEの既知の病歴（例：脳血管障害、一過性虚血発作、心筋梗塞、肺塞栓症、および深部静脈血栓症）過去3か月以内、または特にTEEのリスクがある被験者（例： 、血栓症、永久不動、または下肢の永久麻痺の病歴）。
18. -治験責任医師の意見では、被験者の安全に影響を与える、または治験およびフォローアップ手順に従う被験者の能力を妨げるその他の病状。